Library of compounds

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F06750702%3A_____%2F24%3AN0000001" target="_blank" >RIV/06750702:_____/24:N0000001 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/06750702:_____/22:N0000001

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Knihovna látek

Original language description

V rámci projektu Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik byla připravena knihovna nových derivátů linkosamidů. Konkrétně se jedná o látky s kódovým označením 5-109, 9-116, 9-117, 9-124-1, 10-53, 16-132-1 a 16-132-2. Struktury těchto látek jsou uvedeny v textu funkčního vzorku. Do tohoto funkčního vzorku byly vybrány látky s nejlepšími vlastnostmi (především samotná biologická aktivita vůči vybraným druhům bakterií). Tyto látky představují různě substituované deriváty lincomycinu, vzešlé z jednotlivých etap řešení projektu (různé délky thiolového linkeru; modifikace aromatické jednotky thioglykosidické části; variabilní alkylový zbytek prolinové jednotky apod.). V rámci projektu byla rovněž optimalizována purifikace těchto látek umožňující jejich syntézu v excelentní čistotě (čistota ≥97 %). Součástí připraveného funkčního vzorku jsou veškerá potřebná analytická data (HPLC, UV-VIS, MS), data vzešlá z ADME testování a také biologická aktivita vůči vybraným druhům bakterií.

Czech name

Knihovna látek

Czech description

—

Type

G_funk - Functional sample

CEP classification

—

OECD FORD branch

30107 - Medicinal chemistry

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2024

Confidentiality

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Internal product ID

FW03010628-V1

Numerical identification

—

Technical parameters

V rámci projektu byly připraveny zcela nové, dosud nepublikované deriváty linkomycinu. Pro získání derivátů s optimálními vlastnostmi byly modifikovány převážně tři oblasti linkosamidu: délka thiolového linkeru; substituce aromatické jednotky; prolinová část. Vhodnými syntetickými postupy bylo připraveno několik desítek látek (konkrétní látky jsou uvedeny v průběžných zprávách projektu). Všechny tyto nově připravené látky byly testovány s ohledem na jejich biologickou aktivitu především vůči S. aureus (MRSA). Látky vykazující slibnou aktivitu v porovnání s komerčním Klindamycinem byly dále testovány na širším spektru bakteriálních kmenů. Na základě těchto výsledků bylo vybráno 7 nejaktivnějších derivátů (struktury jsou uvedeny na následující straně), které jsou obsahem tohoto funkčního vzorku. Konkrétně se jednalo o deriváty: • 5-109 (Cl-ODCELIN), • Deriváty s 4 uhlikátým linkerem 9-116, 9-117 • Derivát s 2 uhlikatým linkerem a substitucí tolfenamovou kyselinou 9-124-1 • Derivát s amidově vázanou salicylovou kyselinou 10-53 • Deriváty s pentylovým zbytkem v prolinové části 16-132-1 a 16-132-2 Všechny připravené deriváty byly také otestovány v rámci ADME experimentů ve společnosti Bienta a výsledky jsou součástí technické dokumentace tohoto funkčního vzorku. Rozbor jednotlivých výsledků je možné nalézt v průběžných zprávách, jelikož překračuje rozsah tohoto funkčního vzorku. Konkrétně se jednalo o tyto experimenty: • Chemical Stability Assay (PBS, pH 7.4) • Hepatic Microsomal Stability Assay (mouse) • Plasma Stability Assay (mouse) • Plasma Stability Assay (human) • Shake-Flask Aqueous Solubility Assay (thermodynamic solubility) • Plasma Protein Binding Assay, equilibrium dialysis (mouse) • Caco-2 Permeability Assay, A to B, B to A, with P-GP test (verapamil) • Cytotoxicity (Resazurin-Based Fluorometric Viability Assay) • FluxORTM hERG inhibition Assay • Cytochrome P450 Inhibition Assay V rámci projektu se také podařilo vyvinou efektivní metody purifikace, vhodně kombinující čistění pomocí klasického silikagelu, tak i pomocí reverzního C18 silikagelu. Purifikace byly prováděny pomocí moderních automatických flash chromatografů společnosti ECOM, které umožnili částečnou automatizaci purifikačních operací. Díky této vyvinuté metodě purifikace se podařilo připravit všechny deriváty ve velmi vysoké čistotě (≥97 %). Rovněž se podařilo vyzkoumat možnosti finální krystalizace připravených látek, díky které je možné dosáhnout velmi vysoké čistoty (≥99 %). Vyvinuté syntetické postupy umožňují komerčně nabízet linkosamidové deriváty v miligramových množstvích a vysoké kvalitě, které mohou být využity pro vývoj nových antibiotik.

Economical parameters

Zvýšení tržeb, rozšíření portfolia produktů, rozšíření portfolia klientů.

Application category by cost

—

Owner IČO

06750702

Owner name

SigutLabs s.r.o.

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

V - Výsledek je využíván vlastníkem

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—