Technology for the Efficient Multi-gram Synthesis of Selected Lincosamide Antibiotic Derivatives

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F06750702%3A_____%2F24%3AN0000003" target="_blank" >RIV/06750702:_____/24:N0000003 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Technologie pro efektivní multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidových antibiotik

Original language description

V rámci projektu Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik programu TREND 3 byla vyvinuta technologie umožňující efektivní multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidových antibiotik. Součástí ověřené technologie jsou veškeré experimentální postupy přípravy včetně relevantních analytických dat. Všechny připravené deriváty, které byly připraveny pomocí této technologie, byly rovněž partnerem projektu (Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.) testovány pro jejich biologickou aktivitu vůči vybraným druhům bakterií

Czech name

Technologie pro efektivní multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidových antibiotik

Czech description

—

Type

Z_tech - Verified technology

CEP classification

—

OECD FORD branch

30107 - Medicinal chemistry

Project

<a href="/en/project/FW03010628" target="_blank" >FW03010628: Development and multigram preparation of new lincosamide antibiotics</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2024

Confidentiality

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Internal product ID

FW03010628-V3

Numerical identification

—

Technical parameters

Syntetická cesta je vhodná pro multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidů. Tento postup umožňuje modifikovat délku thiolového linkeru, aromatickou jednotku i prolinovou část molekuly. Prvním krokem je hydrolýza amidové vazby linkomycinu, která umožňuje přípravu MTL derivátu. Vzniklou aminoskupinu lze následně ochránit ve formě azidu, zatímco hydroxylové skupiny cukerné části mohou být chráněny pomocí TBDMS skupin. Oxidace na sulfoxid následně umožňuje substituci s vhodným thiolovým linkerem. Selektivní odchránění primární hydroxylové skupiny lze provést za mírných podmínek s využitím vodného roztoku kyseliny trifluoroctové (TFA). Azidovou skupinu lze redukovat pomocí vodíku na palladiu a volnou aminoskupinu je možné dále spojit s vhodnou karboxylovou kyselinou (prolinová část). Pro modifikaci aromatické jednotky je možné na volnou primární hydroxylovou skupinu připojit vhodný substituent reakcí s činidly, jako je DCC nebo EDC. Finální odchránění silylových skupin se provádí pomocí TBAF. Schémata reakcí jsou uvedena v dalších kapitolách. Alternativně lze využít syntetickou cestu nevyužívající hydrolýzu amidové vazby linkomycinu (zachovávající propyl prolinovou jednotku). Do optimalizované technologie byly zapracovány inovace vyvinuté během řešení projektu, například hydrolýza linkomycinu pomocí Amberlystu, chránění aminoskupiny ve formě azidu, optimalizované podmínky pro připojení prolinové jednotky a vhodné couplingové podmínky pro zavedení aromatické části.

Economical parameters

Zvýšení tržeb, rozšíření portfolia produktů, rozšíření portfolia klientů.

Application category by cost

—

Owner IČO

—

Owner name

SigutLabs s.r.o.

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

V - Výsledek je využíván vlastníkem

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—