Eight new bispyridinium oximes in comparison with the conventional oximes pralidoxime and obidoxime: In vivo efficacy to protect from diisopropylfluorophosphate (DFP) toxicity

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F60162694%3AG44__%2F08%3A00001926" target="_blank" >RIV/60162694:G44__/08:00001926 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Eight new bispyridinium oximes in comparison with the conventional oximes pralidoxime and obidoxime: In vivo efficacy to protect from diisopropylfluorophosphate (DFP) toxicity

Original language description

In search for more efficacious reactivators of acetylcholinesterase (AChE) inhibited by organophosphorus compounds, experimental K-oximes have been synthesized which show good in vitro efficacy. However, AChE inhibition by oximes themselves (as quantified by their intrinsic IC50) is the major cause of oxime toxicity and the dose-limiting factor. To assess K-oxime efficacy in vivo, the extent of protection from mortality induced by diisopropylfluorophosphate (DFP) was quantified by Cox survival analysisand compared with that of the clinically available oximes. Oximes were administered in an equitoxic dosage, i.e. half the LD01. Best protection was conferred by K-27, reducing the relative risk of death (RR) to 16% of control RR (P <=0.05), which was statistically significantly better (P <=0.05) than all other tested oximes, except obidoxime, K-53 and K-75. The efficacy of obidoxime (RR = 0.19), K-48 (RR = 0.28), K-53 (RR = 0.22), K-74 (RR = 0.38) and K-75 (RR = 0.29) was signiĽcantly (P

Czech name

Osm nových bispyridiniových oximů ve srovnání s běžnými oximy pralidoxim a obidoxim: In vivo účinnost chránit před toxicitou DFP

Czech description

Při hledání více účinných reaktivátorů AChE inhibované organofosforovými sloučeninami byly syntetizovány experimentální K-oximy které ukazují dobrou in vitro účinnost. Avšak, vlastní AChE inhibice oximy (kvantifikováno jako vlastní IC50) je hlavním důvodem oximové toxicity a dávku-limitujícím faktorem. Za účelem změření účinnosti K-oximů in vivo byla kvantifikována míra protekce před mortalitou indukovanou DFP pomocí Cox analyzy přežitých a srovnána s klinicky dostupnými oximy. Oximy byly podány v equitoxických dávkách, to je polovina LD01. Nejlepší protekce byla potvrzena u K027, snižující relativní riziko smrti (RR) na 16% kontrolní RR (P <=0.05), která byla statisticky signifikantně lepší (P <=0.05) než všechny další oximy, kromě obidoximu, K-53 a K-75. Účinnost obidoximu (RR = 0.19), K-48 (RR = 0.28), K-53 (RR = 0.22), K-74 (RR = 0.38) and K-75 (RR = 0.29) byla signifikantně (P <=0.05) lepší než 2-PAM (RR = 0.62) a K-113 (RR = 0.73). Žádný signifikantní protektivní efekt nebyl nale

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

FP - Other medical fields

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Journal of Applied Toxicology

ISSN

0260-437X

e-ISSN

—

Volume of the periodical

28

Issue of the periodical within the volume

7

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

9

Pages from-to

—

UT code for WoS article

000260072900012

EID of the result in the Scopus database

—