Polymer nanomedicine based on hydrophilic polymer bearing oxo derivative of trilobolide
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F60461373%3A22330%2F25%3A43932557" target="_blank" >RIV/60461373:22330/25:43932557 - isvavai.cz</a>
Alternative codes found
RIV/61389013:_____/25:00642801
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
čeština
Original language name
Polymerní nanoléčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí derivát oxoderivát trilobolidu
Original language description
Úspěšně bylo připraveno vodorozpustné polymerní nanoléčivo složené z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny, na který je navázán SERCA inhibitor trilobolit. Použitý nosič je netoxický a vysoce hydrofilní a umožňuje intravenózní dopravu i vysoce hydrofobních léčiv. Derivatizovaný SERCA inhibitor trilobolid obsahující 4-(2-oxopropyl)-benzoovou kyselinu je navázán na stimul-reagující vazbou, která je stabilní během cirkulace krevním řečištěm, ale je degradována a léčivo uvolňováno výhradně v nádorové tkáni díky rozdílnému pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné eliminaci ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.
Czech name
Polymerní nanoléčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí derivát oxoderivát trilobolidu
Czech description
Úspěšně bylo připraveno vodorozpustné polymerní nanoléčivo složené z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny, na který je navázán SERCA inhibitor trilobolit. Použitý nosič je netoxický a vysoce hydrofilní a umožňuje intravenózní dopravu i vysoce hydrofobních léčiv. Derivatizovaný SERCA inhibitor trilobolid obsahující 4-(2-oxopropyl)-benzoovou kyselinu je navázán na stimul-reagující vazbou, která je stabilní během cirkulace krevním řečištěm, ale je degradována a léčivo uvolňováno výhradně v nádorové tkáni díky rozdílnému pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné eliminaci ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.
Classification
Type
G<sub>funk</sub> - Functional sample
CEP classification
—
OECD FORD branch
10404 - Polymer science
Result continuities
Project
<a href="/en/project/TN02000122" target="_blank" >TN02000122: REcombinant TEchnologies for MEDicine</a><br>
Continuities
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Others
Publication year
2025
Confidentiality
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Data specific for result type
Internal product ID
EC1-TAP1
Numerical identification
EC1-TAP1
Technical parameters
Polymerní konjugát SERCA inhibitoru trilobolidu vázaný přes pH-senzitivní spojku je složen z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu a derivátu trilobolidu. Inhibitory SERCA blokují Ca²⁺-ATPázu endoplazmatického retikula, čímž brání transportu vápníku z cytosolu do ER. Systémová toxicita, kontrola cílení a bezpečnost, které jsou hlavními překážkami použit volného trilobolidu je zde řešeno využitím lineárního polymerního nosiče obsahujícího hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání SERCA inhibitoru s kyselinou 4-(2-oxopropyl)-benzoovou za vzniku pH senzitivní hydrazonové vazby. Polymerní konjugát o velikosti 9 nm s obsahem léčiva mezi 5-6 hm.% je vhodný pro intravenózní i intraperitoneální aplikaci. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně, která je charakteristická pro záněty, dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni. Tím pádem nedochází k systémové zátěži organismu.
Economical parameters
Využití inhibitorů SERCA v léčbě nádorových onemocnění představuje slibnou, avšak dosud klinicky nevyužívanou léčebnou strategii. Tyto látky účinně indukují apoptózu nádorových buněk narušením vápníkové homeostázy, jejich praktické použití je však zatím blokováno vysokou nespecifickou toxicitou a nízkou selektivitou. Řešení nabízí polymerní nosiče a nanoléčiva, které umožňují cílené doručení inhibitoru přímo do nádorové tkáně a kontrolované uvolňování účinné látky. Takto koncipovaná terapie může snížit velikost terapeuticky aktivní dávky, omezit vedlejší účinky a tím i náklady spojené s léčbou a hospitalizací pacientů. Předpokládáme, že využití zvýšené akumulace nanoléčiva a kontrolované uvolnění SERCA inhibitoru v nádorové tkáni významně zvýší léčebnou funkci při zachování vysoké kvality života pacientů. Zavedení těchto systémů by tedy mohlo mít nejen klinický přínos, ale i významný ekonomický dopad díky efektivnějšímu využití prostředků zdravotní péče a dřívějšímu návratu pacientů do pracovního procesu.
Application category by cost
—
Owner IČO
60461373
Owner name
Vysoká škola chemicko-technologická v Praze (VŠCHT Praha) a Ústav makromolekulární chemie AV ČR
Owner country
CZ - CZECH REPUBLIC
Usage type
A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence
Licence fee requirement
A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek
Web page
—