Polymer nanomedicine based on hydrophilic polymer bearing oxo derivative of thapsigargin

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F60461373%3A22330%2F25%3A43932558" target="_blank" >RIV/60461373:22330/25:43932558 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/61389013:_____/25:00642802

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Polymerní nanoléčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí derivát oxoderivát thapsigarginu

Original language description

Úspěšně bylo připraveno vodorozpustné polymerní nanoléčivo složené z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny, na který je navázán SERCA inhibitor thapsigargin. Využitý nosič je netoxický a vysoce hydrofilní a umožňuje intravenózní dopravu i vysoce hydrofobních léčiv. Derivatizovaný SERCA inhibitor thapsigargin obsahující 4-(2-oxopropyl)-benzoovou kyselinu je navázán na stimul-reagující vazbou, která je stabilní během cirkulace krevním řečištěm, ale je degradována a léčivo uvolňováno výhradně v nádorové tkáni díky rozdílnému pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné eliminaci ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.

Czech name

Polymerní nanoléčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí derivát oxoderivát thapsigarginu

Czech description

Úspěšně bylo připraveno vodorozpustné polymerní nanoléčivo složené z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny, na který je navázán SERCA inhibitor thapsigargin. Využitý nosič je netoxický a vysoce hydrofilní a umožňuje intravenózní dopravu i vysoce hydrofobních léčiv. Derivatizovaný SERCA inhibitor thapsigargin obsahující 4-(2-oxopropyl)-benzoovou kyselinu je navázán na stimul-reagující vazbou, která je stabilní během cirkulace krevním řečištěm, ale je degradována a léčivo uvolňováno výhradně v nádorové tkáni díky rozdílnému pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné eliminaci ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.

Type

G_funk - Functional sample

CEP classification

—

OECD FORD branch

10404 - Polymer science

Project

<a href="/en/project/TN02000122" target="_blank" >TN02000122: REcombinant TEchnologies for MEDicine</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2025

Confidentiality

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Internal product ID

EC1-TAP2

Numerical identification

EC1-TAP2

Technical parameters

Polymerní konjugát SERCA inhibitoru thapsigarginu vázaný přes pH-senzitivní spojku je složen z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu a derivátu thapsigarginu. Inhibitory SERCA blokují Ca²⁺-ATPázu endoplazmatického retikula, čímž brání transportu vápníku z cytosolu do ER. I když byla vyvinuta proléčiva thapsigarginu (mipsagargin, G202) s cílem omezit systémovou toxicitu, kontrola cílení a bezpečnost zůstávají hlavními překážkami. Což je v tomto případě řešeno využitím lineárního polymerního nosiče obsahujícího hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání SERCA inhibitoru s kyselinou 4-(2-oxopropyl)-benzoovou za vzniku pH senzitivní hydrazonové vazby. Polymerní konjugát o velikosti 9 nm s obsahem léčiva mezi 5-6 hm.% je vhodný pro intravenózní i intraperitoneální aplikaci. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně, která je charakteristická pro záněty, dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni. Tím pádem nedochází k systémové zátěži organismu.

Economical parameters

Protinádorové látky na bázi SERCA inhibitorů, například Thapsigargin, jsou vysoce účinná léčiva navazující apoptózu nádorových buněk prostřednictvím ER stresu a narušení vápníkové homeostázy. Bohužel, jejich aplikace v klinické fázi brání vysoká vedlejší toxicita. Pokud by bylo možné tyto látky dopravit v rámci protinádorové léčby tak, že by jejich vedlejší toxicita byla významně snížena, mohla by tato léčiva představovat slibnou léčebnou strategii. Dosažení tohoto řešení představuje kombinace vodorozpustného polymerního nosiče, který by umožnil cílené doručení inhibitoru přímo do nádorové tkáně a jeho kontrolované uvolňování. Terapie takovýmto polymerním nanoléčivem by měla významně omezit vedlejší účinky a snížit nutnou dávku samotného léčiva, a tím redukovat náklady spojené s léčbou a hospitalizací pacientů. Zavedení těchto polymerních nanosystémů by mohlo mít nejen klinický přínos, ale i významný ekonomický dopad díky lepšímu využití prostředků zdravotní péče a dřívějšímu návratu do pracovního procesu.

Application category by cost

—

Owner IČO

60461373

Owner name

Vysoká škola chemicko-technologická v Praze a Ústav makromolekulární chemie AV ČR

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—