Adenylate Cyclase Toxin Subverts Phagocyte Function by RhoA Inhibition and Unproductive Ruffling

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F08%3A00313711" target="_blank" >RIV/61388971:_____/08:00313711 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Adenylate Cyclase Toxin Subverts Phagocyte Function by RhoA Inhibition and Unproductive Ruffling

Original language description

Adenylate cyclase toxin (CyaA or ACT) is a key virulence factor of pathogenic Bordetellae. It penetrates phagocytes expressing the ?Mb2 integrin (CD11b/CD18, Mac-1 or CR3) and paralyzes their bactericidal capacities by uncontrolled conversion of ATP intoa key signaling molecule, cAMP. Using pull-down activity assays and transfections with mutant Rho family GTPases, we show that cAMP signaling of CyaA causes transient and selective inactivation of RhoA in mouse macrophages in the absence of detectable activation of Rac1, Rac2, or RhoG. This CyaA/cAMP-induced drop of RhoA activity yielded dephosphorylation of the actin filament severing protein cofilin and massive actin cytoskeleton rearrangements, which were paralleled by rapidly manifested macrophageruffling and a rapid and unexpected loss of macropinocytic fluid phase uptake. As shown in this study for the first time, CyaA/cAMP signaling further caused a rapid and near-complete block of complement-mediated phagocytosis

Czech name

Adenylát cyklázový toxin ovlivňuje fagocytární funkce inhibicí RhoA a neproduktivním rufflingem

Czech description

Adenylát cyklázový toxin (CyaA nebo ACT) je klíčový faktor virulence bakterie Bordetella pertussis, jež vyvolává onemocnění zvané černý kašel. Tento RTX (Repeats in ToXin family) protein o 1706 aminokyselinových zbytcích se specificky váže na myeloidnímifagocyty, jako jsou neutrofily, makrofágy a dendritické buňky, exprimující receptor CyaA beta-2 integrin CD11b/CD18 (CR3, Mac-1). Po translokaci enzymatické adenylát cyklázové domény toxinu do cytosolu buněk, dochází k velmi efektivní přeměně ATP na cAMP a deregulaci buněčné cAMP signalizace. Ukazujeme, že CyaA aktivované cAMP signální dráhy vedou k inaktivaci malé GTPasy RhoA, a to má za následek prudkou reorganizaci aktinového cytoskeletu a vznik membránových protruzí, spolu s rychlou a efektivní inhibici komplementem-zprostředkované fagocytosy. Morfologické změny vyvolané CyaA jsou však zároveň doprovázeny inhibicí makropinocytosy, a tím představují zcela neobvyklý způsob rozvrácení buněčné signalizace bakteriálním toxinem

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EC - Immunology

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Journal of Immunology

ISSN

0022-1767

e-ISSN

—

Volume of the periodical

181

Issue of the periodical within the volume

8

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

11

Pages from-to

—

UT code for WoS article

000260025300052

EID of the result in the Scopus database

—