DNA modification with cisplatin affects sequence-specific DNA binding of p53 and p73 in the target site-dependent manner

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61988987%3A17310%2F06%3AA0900HEA" target="_blank" >RIV/61988987:17310/06:A0900HEA - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

DNA modification with cisplatin affects sequence-specific DNA binding of p53 and p73 in the target site-dependent manner

Original language description

Proteins p53 and p73 act as transcription factors in cell cycle control, regulation of cell development and/or in apoptotic pathways. Both proteins bind to response elements (p53 DNA-binding sites), typically consisting of two copies of a motif RRRCWWGYYY. It has been demonstrated previously that DNA modification with the antitumor drug cisplatin inhibits p53 binding to a synthetic p53 DNA-binding site. Here we demonstrate that the effects of global DNA modification with cisplatin on binding of the p53or p73 proteins to various p53 DNA-binding sites differed significantly, depending on the nucleotide sequence of the given target site. The relative sensitivities of protein-DNA binding to cisplatin DNA treatment correlated with the occurrence of sequence motifs forming stable bifunctional adducts with the drug within the target sites. Binding of both proteins to mutated p53 DNA-binding sites from which these motifs had been eliminated was only negligibly affected by cisplatin treatment.

Czech name

Modifikace DNA cisplatinou ovlivňuje sekvenčně specifickou vazbu proteinů p53 a p73v závislosti na cílovém místě

Czech description

Proteiny p53 a p53 fungují jako transkripční faktory v kontrole buněčného cyklu, regulaci buněčného vývoje a/nebo v indukci apoptózy. Oba proteiny se váží na vazebná místa (p53 DNA-vazebná místa) která se obvykle skládají ze dvou kopií motivu RRRCWWGYYY.Bylo ukázáno, že modifikace DNA protinádorovým léčivem cisplatinou inhibuje vazbu p53 na syntetická DNA vezabná místa. V této práci ukazujeme, že efekt globální modifikace cisplatinou na vazbu p53 a p73 na různá vazebná místa se velmi liší v závislostina nukleotidové sekvenci. Relativní citlivosti vazby DNA-protein na cisplatinou modifikovanou DNA korelují s přítomností sekvenčních motivů ve vazebných místech. tvořících bifunkční adukty s léčivem. Modifikace cisplatinou DNA, ze které byly tyto sekvenční motivy odstraněny pak ovlivnila vazbu p53 i p73 jen zanedbatelně.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2006

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

FEBS Journal

ISSN

1742-464X

e-ISSN

—

Volume of the periodical

273

Issue of the periodical within the volume

20

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

13

Pages from-to

—

UT code for WoS article

000240918900009

EID of the result in the Scopus database

—