Disruption of microtubules leads to glucocorticoid receptor degradation in HeLa cell line
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F05%3A00001914" target="_blank" >RIV/61989592:15110/05:00001914 - isvavai.cz</a>
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
angličtina
Original language name
Disruption of microtubules leads to glucocorticoid receptor degradation in HeLa cell line
Original language description
The role of microtubules (MTs) in steroid hormone-dependent human glucocorticoid receptor (hGR) activation/translocation is controversial. It was demonstrated recently that colchicine (COL) down-regulates hGR-driven genes in primary human hepatocytes bya mechanism involving inhibition of hGR translocation to the nucleus. To investigate whether inhibition of hGR translocation is the sole reason for its inactivation, we used human cervical carcinoma cells (HeLa) as a model. Herein we present evidence that perturbation of microtubules in HeLa cells leads to rapid time- and dose-dependent degradation of hGR protein. Degradation is proteasome mediated as revealed by its reversibility by proteasome inhibitor MG132. Moreover, degradation was observed for neither wt-hGR nor hGR mutants S226A and K419A in transiently transfected COS-1 cells. On the other hand, c-jun N-terminal kinase (JNK) seems not to be involved in the process because JNK inhibitor 1,9-Pyrazoloanthrone (SP600125) does not re
Czech name
Porušení sítě mikrotubulů v buněčné linii HeLa vede k degradaci glukokortikoidního receptoru
Czech description
Úloha mikrotubulů (MT) při aktivaci/translokaci lidského glukokortikoidního receptoru (hGR), která závisí na steroidních hormonech, je kontroverzní. Nedávno bylo prokázáno, že kolchicin (COL) snižuje expresi genů závislých na aktivitě hGR v primárních lidských hepatocytech mechanismem, který souvisí s inhibicí translokace hGR do jádra. Abychom zjistili, je-li inhibice translokace hGR jediným důvodem inaktivace tohoto receptoru, využili jsme buněčnou linii karcinomu lidského děložního čípku (HeLa) jako model. Zde předkládáme důkazy, že porušení mikrotubulů v HeLa buňkách vede k rychlé degradaci proteinu hGR v závislosti na čase a dávce. Degradace probíhá v proteasomu, což vyplývá z faktu, že ji lze zvrátit přídavkem inhibitoru proteasomu MG132. Navíc degradace nebyla pozorována ani v případě wt-hGR ani mutantů S226A a K419A, které byly transientně transfektovány do buněk COS-1. Na druhou stranu se ukazuje, že c-jun N-terminální kinasa (JNK) není do tohoto procesu zapojena, protože inhib
Classification
Type
J<sub>x</sub> - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)
CEP classification
CE - Biochemistry
OECD FORD branch
—
Result continuities
Project
<a href="/en/project/GP303%2F04%2FP074" target="_blank" >GP303/04/P074: Effect of pro- and anti-inflammatory factors on cytochrome P450 expression - modulation by natural substances</a><br>
Continuities
Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Others
Publication year
2005
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data specific for result type
Name of the periodical
Cellular Signalling
ISSN
0898-6568
e-ISSN
—
Volume of the periodical
17
Issue of the periodical within the volume
2
Country of publishing house
US - UNITED STATES
Number of pages
10
Pages from-to
187-196
UT code for WoS article
—
EID of the result in the Scopus database
—