Microtubule disarray in primary cultures of human hepatocytes inhibits transcriptional activity of the glucocorticoid receptor via activation of c-jun N-terminal kinase

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F04%3A00000791" target="_blank" >RIV/61989592:15110/04:00000791 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/61989592:15110/04:00001776

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Microtubule disarray in primary cultures of human hepatocytes inhibits transcriptional activity of the glucocorticoid receptor via activation of c-jun N-terminal kinase

Original language description

The human glucocorticoid receptor (hGR) plays a pivotal role in cellular processes such as development, differentiation, homeostasis, immune response and in regulation of xenobiotic metabolism. It has been demonstrated recently that colchicine inhibits hGR transcriptional activity in primary cultures of human hepatocytes by a mechanism involving impairment of hGR nucleo-cytoplasmic shuttling. In the present work, we investigated the role of the nuclear factor kappa B (NFkappaB) and c-jun-N-terminal kinase (JNK), the functional hGR antagonists, in this process. We found that microtubule disarray caused by colchicine, vincristine or nocodazole does not activate NFkappaB in human hepatocytes as revealed by p50 and p65 subunits nuclear translocation. On the other hand, we demonstrate that JNK mediates hGR transcriptional inhibition by microtubules disarray, because a specific inhibitor of JNK, 1,9-pyrazoloanthrone (SP600125), partially blocked tyrosine aminotransferase mRNA suppression due

Czech name

Desintegrace mikrotubulů v primární kultuře lidských hepatocytů inhibuje transkripční aktivitu glukokortikoidního receptoru prostřednictvím aktivace c-jun N-terminální kinasy

Czech description

Lidský glukokortikoidní receptor (hGR) hraje stěžejní úlohu v buněčných procesech jako je vývoj, diferenciace, homeostasa, imunitní odpověď a v regulaci metabolismu xenobiotik. Nedávno bylo prokázáno, že kolchicin inhibuje transkripční aktivitu hGR v primárních kulturách lidských hepatocytů mechanismem zahrnujícím narušení jaderně-cytosolického přenosu hGR. V této práci jsme zkoumali úlohu nukleárního faktoru kappa B (NFkB) a c-Jun-N-terminální kinasy (JNK), funkčních antagonistů GR, na tento proces. Zjistili jsme, že rozrušení mikrotubulů způsobené kolchicinem, nokodazolem nebo vinkristinem neaktivuje NFkB v lidských hepatocytech, což bylo sledováno jadernou translokací P50 a P65 podjednotek. Na druhou stranu jsme prokázali, že JNK zprostředkovává transkripční inhibici hGR při narušení mikrotubulů, protože specifický inhibitor JNK (1,9-pyrazoloanthron; SP600125) částečně blokoval supresi mRNA tyrosinaminotransferasy způsobené kolchicinem. Závěrem, JNK je alespoň částečně zapojena do p

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CE - Biochemistry

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/GP303%2F04%2FP074" target="_blank" >GP303/04/P074: Effect of pro- and anti-inflammatory factors on cytochrome P450 expression - modulation by natural substances</a><br>

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2004

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Biomedical Papers

ISSN

1213-8118

e-ISSN

—

Volume of the periodical

148

Issue of the periodical within the volume

2

Country of publishing house

CZ - CZECH REPUBLIC

Number of pages

5

Pages from-to

135-139

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—