Microtubules-interfering agents restrict aryl hydrocarbon receptor-mediated CYP1A2 induction in primary cultures of human hepatocytes via c-jun-N-terminal kinase and glucocorticoid receptor.

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F08%3A00006988" target="_blank" >RIV/61989592:15110/08:00006988 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Microtubules-interfering agents restrict aryl hydrocarbon receptor-mediated CYP1A2 induction in primary cultures of human hepatocytes via c-jun-N-terminal kinase and glucocorticoid receptor.

Original language description

Disruption of microtubules has been shown to cause suppression of inducibility of major cytochromes P450 (CYP) through several nuclear receptors. Here we tested the effects of structurally different clinically used microtubules-interfering agents (MIAs),such as colchicine, vincristine, vinblastine, nocodazole and taxol on aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in human hepatocytes. We show that tested MIAs inhibit 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-inducible expression of CYP1A2 mRNA and restrict TCDD-dependent nuclear translocation of aryl hydrocarbon receptor. On the other hand, these MIAs increased the content of aryl hydrocarbon receptor protein and mRNA by transcriptional mechanism. We show that the MIAs activate c-Jun -N-terminal kinase (JNK), partly p38 but not extracellular-regulated protein kinase (ERK). Consistently, sorbitol, a model activator of JNK, inhibited TCDD-mediated induction of CYP1A2 mRNA and down-regulated tyrosine aminotransferase mRNA - a target g

Czech name

Látky interferující s mikrotubuly omezují aryl uhlovodíkovým receptorem zprostředkovanou indukci CYP1A2 v primárních kulturách lidských hepatocytů přes c_Jun-N-terminální dinasu a glukokortikoidní receptor.

Czech description

Bylo popsáno že narušení mikrotubulů způsobuje potlačení inducibility hlavních cytochromů P450 (CYP) přes některé jaderné receptory. Testovali jsme účinky strukturně odlišných klinicky využívaných látek interferujících s mikrotubuly (MIAs), jako je kolchicin colchicine, vinkristin, vinblastin, nokodazol a taxol na signální dráhu aryluhlovodíkového receptoru v lidských hepatocytech. Ukazujeme, že testované MIAs inhibují 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-inducibilní expresi CYP1A2 mRNA a zamezujíTCDD-závislé jaderné translokaci aryl uhlovodíkového receptoru. Na druhou stranu, tyto MIAs zvyšovaly obsah AhR proteinu a mRNA transkripčním mechanismem. Ukazujeme, že MIAs aktivují c-jun-N-terminální kinasu (JNK), částečně p38 ale ne extracellulárně-regulovanou protein kinasu (ERK). Konzistentně, sorbitol, modelový aktivátor JNK, inhiboval TCDD-závislou indukci CYP1A2 mRNA a down-reguloval tyrosinaminotransferasu (mRNA), tj. cílový gen glukokortikoidního receptoru. Dexamethason měl op

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CE - Biochemistry

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/GA303%2F07%2F0128" target="_blank" >GA303/07/0128: Study on tissue-specific aspects of transcriptional regulation of selected P-450 enzymes and drug transporters.</a><br>

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

European Journal of Pharmacology

ISSN

0014-2999

e-ISSN

—

Volume of the periodical

581

Issue of the periodical within the volume

3

Country of publishing house

NL - THE KINGDOM OF THE NETHERLANDS

Number of pages

11

Pages from-to

—

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—