Olomoucine II, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, induces strong p53-dependent transcription

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F04%3A00002153" target="_blank" >RIV/61989592:15310/04:00002153 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Olomoucine II, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, induces strong p53-dependent transcription

Original language description

Cyclin-dependent kinases (CDKs), enzymes involved in diverse cellular processes, including cell division cycle, transcription, differentiation and apoptosis, are suitable targets of inhibitors with potential application in cancer therapy. One of the first reported specific CDK inhibitors, olomoucine, had became a leading compound of the research, that led to development of roscovitine and olomoucine II, respectively. Both derivatives show an enhanced CDK inhibitory activity, increased selectivity and antiproliferative activity. The novel derivative olomoucine II inhibits some CDKs more efficiently (CDK1/2/4/7), causes cell cycle blocks at G1/S and G2/M transitions and exhibits stronger and more selective antitumor effects. Moreover, olomoucine II induces nuclear accumulation of tumor suppressor p53 at low micromolar level. An enhancement of p53-dependent transcription in human cancer cells also coincides with p21WAF1 induction. The results demonstrate that the antiproliferative activit

Czech name

Olomoucin II, nový inhibitor cyklin-dependentní kinasy, indukuje silnou transktipci p53

Czech description

Cyklin-dependentní kinasy (CDKs), řídí buněčný cyklus, transkripci, diferenciaci a apoptózu a proto se jeví zajímavými farmakologickými cíli v terapii řady onemocnění včetně rakoviny.Jeden z prvních specifických inhibitorů CDK olomoucin se stal základempro vývoj nových a účinnějších látek, jako jsou roskovitin a olomoucin II. Obě vykazují silnější inhibici CDK a účinnější antiproliferační účinky. Nový derivát olomoucin II vykazuje specifitu k CDK1/2/4/7, blokuje buněčný cyklus a indukuje zvýšenou hladinu národového supresoru p53. Tato akumulace vede k nárůstu hladiny p21. Výsledky proto naznačují, že antiproliferační aktivita CDK inhibitorů je způsobena inhibicí CDK a aktivaci p53. Tato kombinace se jeví jako slibná vzhledem možnému farmakologickému uplatnění těchto látek.

Type

D - Article in proceedings

CEP classification

ED - Physiology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2004

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Article name in the collection

Cell Cycle and Cancer: Pathways and Therapies

ISBN

—

ISSN

—

e-ISSN

—

Number of pages

225

Pages from-to

"A3"

Publisher name

American Association for Cancer Research

Place of publication

Florida

Event location

—

Event date

—

Type of event by nationality

—

UT code for WoS article

—