Antiproliferative activity of Olomoucine II, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F04%3A00002152" target="_blank" >RIV/61989592:15310/04:00002152 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Antiproliferative activity of Olomoucine II, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor

Original language description

Altered phosphorylation of cellular proteins stimulated an extensive search for protein kinase inhibitors as drugs. Cyclin-dependent kinases (CDKs), enzymes involved in diverse cellular processes, including cell division cycle, transcription, differentiation and apoptosis, are suitable targets of such inhibitors with potential application in cancer therapy1. One of the first reported specific CDK inhibitors, olomoucine, had became a leading compound of the development based on structure-activity relatioships, that led to the synthesis of roscovitine2 and olomoucine II (ref.3), respectively. Both derivatives show an enhanced CDK inhibitory activity, increased selectivity and antiproliferative activity. Moreover, roscovitine has been also shown to inducenuclear accumulation of tumour suppressor p53 and enhance p53-dependent transcription in human cancer cells4. The novel derivative olomoucine II inhibits CDKs more efficiently and causes cell cycle blocks at G1/S and G2/M transitions str

Czech name

Antiproliferativní účinky nového inhibitoru CDK, olomoucinu II

Czech description

Změněná fosforylace buněčných proteinů v nádorových buňkách vyvolala zájem o inhibitory proteinkinas jako potenciální léčiva. Cyklin-dependentní kinasy (CDK), které řídí různé buněčné procesy od buněčného cyklu, přes transkripci, diferenciaci a apoptózu,patří ovněž mezi farmakologické zajímavé cíle. Jeden z prvních specifických inhibitorů CDK olomoucin se stal výchozím bodem pro vývoj účinnějších inhibitorů, např. roskovitinu anebo olomoucinu II. Obě tyto látky již vykazují vysokou účinnost a specifitu. Roskovitin navíc indukuje akumulaci nádorového supresoru p53 v jádře a podporuje jeho transkripční aktivitu. Nový inhibitor olomoucin II pak patří k jeětě účinnějším inhibitorům buněčné proliferace. Naše výsledky potvrují, že antiproliferační aktivitainhibitorů CDK je způsobena přímou inhibicí CDK a indukcí p53, což vyzdvihuje možné farmakologické aplikace inhibitorů CDK.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

ED - Physiology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2004

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Acta Universitatis Palackianae Olomucensis, Facultas Rerum Naturalium, Chemica

ISSN

0232-0061

e-ISSN

—

Volume of the periodical

43

Issue of the periodical within the volume

Suppl.

Country of publishing house

CZ - CZECH REPUBLIC

Number of pages

278

Pages from-to

133

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—