Immunotherapy as a part of an individualized glioblastoma treatment in a adolescent with a constitutional deficiency syndrome in the "mismatch repair" of repair system
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00069442" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00069442 - isvavai.cz</a>
Result on the web
<a href="https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/437.pdf" target="_blank" >https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/437.pdf</a>
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
čeština
Original language name
Imunoterapie jako součást individualizované léčby glioblastomu u adolescenta se syndromem konstitučního deficitu v „mismatch repair“ opravném systému
Original language description
Východiska: Pro jedince s konstitučním deficitem v MMR (mismatch repair) opravném systému (constitutional mismatch repair-deficiency syndrome - CMMR-D) je typický časný výskyt karcinomu tlustého střeva, hematologických malignit a nádorů mozku (vč. glioblastomu). Pro glio blastom u pacientů s CMMR-D je typická vysoká mutační nálož; a proto jsou kandidáty léčby checkpoint inhibitory. Popis případu: Chlapec byl ve věku 14 let léčen pro bifokální invazivní adenokarcinom kolon hemikolektomií a dvanácti adjuvantními cykly FOLFOX (kompletní remise, EFS 4 roky). Adultní typ nádoru u adolescenta byl důvodem pro genetické vyšetření. Metodou Whole Exome Sequencing (WES) byly u pacienta nalezeny mutace c.2T>A/ p.M1K a c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 v heterozygotním stavu a potvrzen bialelický CMMR-D (obr. 1 a 2). Ověření nálezu bylo provedeno pomocí PCR následované Sangerovým sekvenováním. Rodinná studie prokázala nález heterozygotní mutace c.2T>A/ p.M1K u otce probanda, nález heterozygotních mutací c.2T>A/ p.M1K a c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 u bratra probanda (ročník 2007) a heterozygotní mutace c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 u matky probanda, nejedná se tedy o nové, ale zděděné mutace. Pacient byl sledován, v únoru 2017 nejprve celotělové a následné cílené MRI mozku (obr. 3) zachytilo supraten toriální tumor vpravo, následovala subtotální resekce. Histopatologie: Glioblastom s přítomností extenzivní primitivní neuronální komponenty. Analýza somatického exomu tumoru prokázala vysokou mutační nálož (175 mutací/ Mb) - hypermutovaný stav. Z tkáně tumoru byl připraven lyzát, proběhla leukaferéza a po příslušné laboratorní fázi byla získána autologní vakcína dendritických buněk produkujících IL-12 (akademická studie LF MU Brno KDO_DC1311). Adjuvantní terapie: Lokální radioterapie (59,4 Gy) + konkomitantní TMZ 90 mg/ m 2 / den. Dále individuální terapie na základě bio logického profi lu tumoru - imunoterapie - vakcinace autologní DC vakcínou (celkem 5x) + nivolumab 3 mg/ kg iv. á 14 dní + TMZ v metronomickém dávkování 20 mg/ m 2 / den (21 dní "on", 7 dní "off " opakovaně) + valproát. Kontrolní FLT- PET/ MRI mozku v říjnu 2017 a březnu 2018 prokázalo regresi rezidua tumoru i satelitního ložiska. Závěr: Průkaz vysoké mutační nálože v glioblastomu pacienta s CMMR-D může být podkladem léčebné odpovědi na imunoterapii vč. nivolumabu.
Czech name
Imunoterapie jako součást individualizované léčby glioblastomu u adolescenta se syndromem konstitučního deficitu v „mismatch repair“ opravném systému
Czech description
Východiska: Pro jedince s konstitučním deficitem v MMR (mismatch repair) opravném systému (constitutional mismatch repair-deficiency syndrome - CMMR-D) je typický časný výskyt karcinomu tlustého střeva, hematologických malignit a nádorů mozku (vč. glioblastomu). Pro glio blastom u pacientů s CMMR-D je typická vysoká mutační nálož; a proto jsou kandidáty léčby checkpoint inhibitory. Popis případu: Chlapec byl ve věku 14 let léčen pro bifokální invazivní adenokarcinom kolon hemikolektomií a dvanácti adjuvantními cykly FOLFOX (kompletní remise, EFS 4 roky). Adultní typ nádoru u adolescenta byl důvodem pro genetické vyšetření. Metodou Whole Exome Sequencing (WES) byly u pacienta nalezeny mutace c.2T>A/ p.M1K a c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 v heterozygotním stavu a potvrzen bialelický CMMR-D (obr. 1 a 2). Ověření nálezu bylo provedeno pomocí PCR následované Sangerovým sekvenováním. Rodinná studie prokázala nález heterozygotní mutace c.2T>A/ p.M1K u otce probanda, nález heterozygotních mutací c.2T>A/ p.M1K a c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 u bratra probanda (ročník 2007) a heterozygotní mutace c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 u matky probanda, nejedná se tedy o nové, ale zděděné mutace. Pacient byl sledován, v únoru 2017 nejprve celotělové a následné cílené MRI mozku (obr. 3) zachytilo supraten toriální tumor vpravo, následovala subtotální resekce. Histopatologie: Glioblastom s přítomností extenzivní primitivní neuronální komponenty. Analýza somatického exomu tumoru prokázala vysokou mutační nálož (175 mutací/ Mb) - hypermutovaný stav. Z tkáně tumoru byl připraven lyzát, proběhla leukaferéza a po příslušné laboratorní fázi byla získána autologní vakcína dendritických buněk produkujících IL-12 (akademická studie LF MU Brno KDO_DC1311). Adjuvantní terapie: Lokální radioterapie (59,4 Gy) + konkomitantní TMZ 90 mg/ m 2 / den. Dále individuální terapie na základě bio logického profi lu tumoru - imunoterapie - vakcinace autologní DC vakcínou (celkem 5x) + nivolumab 3 mg/ kg iv. á 14 dní + TMZ v metronomickém dávkování 20 mg/ m 2 / den (21 dní "on", 7 dní "off " opakovaně) + valproát. Kontrolní FLT- PET/ MRI mozku v říjnu 2017 a březnu 2018 prokázalo regresi rezidua tumoru i satelitního ložiska. Závěr: Průkaz vysoké mutační nálože v glioblastomu pacienta s CMMR-D může být podkladem léčebné odpovědi na imunoterapii vč. nivolumabu.
Classification
Type
O - Miscellaneous
CEP classification
—
OECD FORD branch
30204 - Oncology
Result continuities
Project
<a href="/en/project/NV16-33209A" target="_blank" >NV16-33209A: Genome-wide expression profiling and mutation analysis as the diagnostic basis for personalized pediatric cancer treatment plans: a feasibility study</a><br>
Continuities
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Others
Publication year
2018
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů