Diffuse midline H3K27M mutated gliomas in the molecular era

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00069963" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00069963 - isvavai.cz</a>

Result on the web

<a href="http://www.meritiskonference.cz/dokumenty/kongresy/84/PROGRAM-KONFERENCE.pdf" target="_blank" >http://www.meritiskonference.cz/dokumenty/kongresy/84/PROGRAM-KONFERENCE.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Difusni středočarové H3K27M mutované gliomy v molekulární éře

Original language description

Úvod: Difusní středočárové H3K27M mutované gliomy jsou relativně novou a převážně pediatrickou diagnostickou entitou definovanou dle WHO klasifikace z r. 2016. Jsou charakterizovány nejhorší prognózou ze všech nádorů dětského věku a prakticky 100% mortalitou, kterou se dosud nepodařilo ovlivnit žádnou léčebnou modalitou. Dostupnost molekulárně biologických analýz biopsií těchto nádorů ukazuje významnou heterogenitu i uvnitř této geneticky definované skupiny s možností léčebného ovlivnění dalších aberací, přítomných v nádoru. Metodika: Multiomické hodnocení bioptických vzorků středočárových H3K27M mutovaných nádorů pomocí celoexomového sekvenování (WES) tkáně tumoru, včetně stanovení mutační nálože, a mutational signature. Zhodnocení transkriptomu (gene expression profiling), včetně identifikace panelu 1385 fúzí, a také vyšetření profilu fosforylovaným trosinových a MAP kináz. Toto vše je hodnoceno v kontextu histopatologického nálezu, včetně zhodnocení nádorového mikroprostředí. U každého pacienta je také vyšetřen germinální exom. Výsledky jsou diskutovány na multidisciplinární Molekulární pracovní skupině onkologické indikační komise Dětské nemocnice FN Brno a tam, kde to je možné, je navržena individualizovaná terapie. Výsledky: Od 4/2015 do 5/2018 bylo vyšetřeno 10 pacientů z ČR a Rakouska splňujících radiologickou diagnosu DIPG a následně s průkazem H3K27M mutace. U 7 z nich bylo možno stanovit další aberace v nádoru, navrhnout a realizovat ambulantní personalizovanou léčbu. 1 pacient je na léčbě krátce ke zhodnocení odpovědi, ze 6 hodnotitelných pacientů měli 3 pacienti radiologickou odpověď. U jednoho pacienta s klinickou i radiologickou odpovědí došlo po 24 měsících trvání léčebné odpovědi k progresi. Nová biopsie prokázala vymizení jedné drivingové mutace, která byla cílena léčebně a objevení nové, která léčbou navozenou blokádu obcházela. Bylo opět možno navrhnout změnu terapie. Ve sdělení budou presentována molekulárně genetická data jednotlivých pacientů, léčebná schémata a délky přežití této extrémně nepříznivé skupiny pacientů. Závěr: Aktivní, panomický přístup k diagnostice prognosticky nepříznivých skupin pacientů zlepšuje naše poznání biologie těchto nádorů a pro některé pacienty může představovat i naději na prodloužení doby do progrese ambulantní léčbou zachovávající vysokou kvalitu života.

Czech name

Difusni středočarové H3K27M mutované gliomy v molekulární éře

Czech description

Úvod: Difusní středočárové H3K27M mutované gliomy jsou relativně novou a převážně pediatrickou diagnostickou entitou definovanou dle WHO klasifikace z r. 2016. Jsou charakterizovány nejhorší prognózou ze všech nádorů dětského věku a prakticky 100% mortalitou, kterou se dosud nepodařilo ovlivnit žádnou léčebnou modalitou. Dostupnost molekulárně biologických analýz biopsií těchto nádorů ukazuje významnou heterogenitu i uvnitř této geneticky definované skupiny s možností léčebného ovlivnění dalších aberací, přítomných v nádoru. Metodika: Multiomické hodnocení bioptických vzorků středočárových H3K27M mutovaných nádorů pomocí celoexomového sekvenování (WES) tkáně tumoru, včetně stanovení mutační nálože, a mutational signature. Zhodnocení transkriptomu (gene expression profiling), včetně identifikace panelu 1385 fúzí, a také vyšetření profilu fosforylovaným trosinových a MAP kináz. Toto vše je hodnoceno v kontextu histopatologického nálezu, včetně zhodnocení nádorového mikroprostředí. U každého pacienta je také vyšetřen germinální exom. Výsledky jsou diskutovány na multidisciplinární Molekulární pracovní skupině onkologické indikační komise Dětské nemocnice FN Brno a tam, kde to je možné, je navržena individualizovaná terapie. Výsledky: Od 4/2015 do 5/2018 bylo vyšetřeno 10 pacientů z ČR a Rakouska splňujících radiologickou diagnosu DIPG a následně s průkazem H3K27M mutace. U 7 z nich bylo možno stanovit další aberace v nádoru, navrhnout a realizovat ambulantní personalizovanou léčbu. 1 pacient je na léčbě krátce ke zhodnocení odpovědi, ze 6 hodnotitelných pacientů měli 3 pacienti radiologickou odpověď. U jednoho pacienta s klinickou i radiologickou odpovědí došlo po 24 měsících trvání léčebné odpovědi k progresi. Nová biopsie prokázala vymizení jedné drivingové mutace, která byla cílena léčebně a objevení nové, která léčbou navozenou blokádu obcházela. Bylo opět možno navrhnout změnu terapie. Ve sdělení budou presentována molekulárně genetická data jednotlivých pacientů, léčebná schémata a délky přežití této extrémně nepříznivé skupiny pacientů. Závěr: Aktivní, panomický přístup k diagnostice prognosticky nepříznivých skupin pacientů zlepšuje naše poznání biologie těchto nádorů a pro některé pacienty může představovat i naději na prodloužení doby do progrese ambulantní léčbou zachovávající vysokou kvalitu života.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

30204 - Oncology

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů