Dynamics of development of TP53 mutations in patients with chronic lymphocytic leukemia during treatment with BCR inhibitors
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F20%3A00073446" target="_blank" >RIV/65269705:_____/20:00073446 - isvavai.cz</a>
Result on the web
<a href="https://www.phd.cz/pdf/archiv/Program_2020.pdf" target="_blank" >https://www.phd.cz/pdf/archiv/Program_2020.pdf</a>
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
čeština
Original language name
Dynamika vývoje mutací TP53 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií během léčby BCR inhibitory
Original language description
Mutace v genu TP53 jsou nepříznivým prognostickým a prediktivním faktorem pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL) a přispívají k celkově horšímu průběhu onemocnění s vysokou pravděpodobností časného relapsu či rezistence na standardně podávanou chemoimunoterapii. V klinické diagnostice TP53 mutací se čím dál více uplatňují metody sekvenování nové generace (NGS), které umožňují detekovat také TP53 mutace s nízkou alelickou frekvencí. Z našich předchozích výsledků vyplývá, že po první léčbě chemoimunoterapií dochází k přibližně desetinásobnému nárůstu alelické frekvence variant (VAF), které nebyly před léčbou detekovatelné standardním Sangerovým sekvenováním (VAF dle NGS 0,1-10 %; iwCLL Malčíková et al. 2019). V posledních letech došlo k významnému posunu strategie léčby podáváním BCR inhibitorů, ze které profitují zejména pacienti s defekty TP53. Zatímco selekce TP53 mutací pod vlivem chemoimunoterapie byla opakovaně popsána, vývoj těchto mutací pod vlivem BCR inhibitorů zůstává nejasný. Cíl: Porovnání zastoupení a VAF TP53 mutací u párových vzorků pacientů (1) před započetím terapie kinázovými inhibitory a (2) v průběhu terapie kinázovými inhibitory s odstupem minimálně 1 roku.
Czech name
Dynamika vývoje mutací TP53 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií během léčby BCR inhibitory
Czech description
Mutace v genu TP53 jsou nepříznivým prognostickým a prediktivním faktorem pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL) a přispívají k celkově horšímu průběhu onemocnění s vysokou pravděpodobností časného relapsu či rezistence na standardně podávanou chemoimunoterapii. V klinické diagnostice TP53 mutací se čím dál více uplatňují metody sekvenování nové generace (NGS), které umožňují detekovat také TP53 mutace s nízkou alelickou frekvencí. Z našich předchozích výsledků vyplývá, že po první léčbě chemoimunoterapií dochází k přibližně desetinásobnému nárůstu alelické frekvence variant (VAF), které nebyly před léčbou detekovatelné standardním Sangerovým sekvenováním (VAF dle NGS 0,1-10 %; iwCLL Malčíková et al. 2019). V posledních letech došlo k významnému posunu strategie léčby podáváním BCR inhibitorů, ze které profitují zejména pacienti s defekty TP53. Zatímco selekce TP53 mutací pod vlivem chemoimunoterapie byla opakovaně popsána, vývoj těchto mutací pod vlivem BCR inhibitorů zůstává nejasný. Cíl: Porovnání zastoupení a VAF TP53 mutací u párových vzorků pacientů (1) před započetím terapie kinázovými inhibitory a (2) v průběhu terapie kinázovými inhibitory s odstupem minimálně 1 roku.
Classification
Type
O - Miscellaneous
CEP classification
—
OECD FORD branch
30205 - Hematology
Result continuities
Project
<a href="/en/project/GA19-15737S" target="_blank" >GA19-15737S: Alternative mechanisms of deregulation of the p53 pathway in chronic lymphocytic leukemia</a><br>
Continuities
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Others
Publication year
2020
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů