Oxidative stress caused by blocking of mitochondrial Complex I Hplus pumping as a link in aging/disease vicious cycle

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F67985823%3A_____%2F08%3A00314588" target="_blank" >RIV/67985823:_____/08:00314588 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Oxidative stress caused by blocking of mitochondrial Complex I Hplus pumping as a link in aging/disease vicious cycle

Original language description

Matrix-released superoxide production, the un-dismuted surplus (Jm) monitored by MitoSOX confocal microscopy was enhanced 5-fold with rotenone. This maximum was attenuated by uncoupling, membrane potential, and pH-collapse. A hydrophobic amiloride that acts on the ND5 subunit and inhibits Complex I Hplus pumping countered the FCCP. Consequently, we have revealed a new principle predicting that Complex I produces maximum superoxide only when both electron transport and Hplus pumping are retarded. We predict that in a vicious cycle, when oxidative stress leads to higher fraction of e.g. mutated ND5 subunits, it will be accelerated more and more. Thus, inhibition of Complex I Hplus pumping, which leads to oxidative stress, appears to be a missing link inthe theory of mitochondrial aging and in the etiology of diseases related to oxidative stress

Czech name

Oxidační stres způsobovaný blokováním protonové pumpy komplexu I jako chybějící článek neodvratného cyklu stárnutí a nemoci

Czech description

Superoxid vylévaný do matrix in situ mitochondrií HEPG2 buněk byl konfokálně mikroskopicky monitorován pomocí sondy MitoSOX a byl zvýšen 5krát pom přidání rotenonu. Tento maximální výlev byl naopak snížen odpřažením, kolapsem membránového potenciálu či pH. Hydrofobní amilorid inhibující ND5 podjednotku komlexu I a její pumpování protonů zamezil efektu odpřažení. Odvodili jsme tak nový princip, kdy komplex I produkuje superoxid pouze za současného zpomalení pumpování protonů i přenosu elektronů. Při tzv.nevyhnutelném cyklu samozesilujícího se oxidačního stresu u stárnutí a rozvoje některých nemocí je tak inhibice pumpování protonů na komplexu I spojovacím článkem umožńující následovný sled cyklu. Inhibice vede k oxidačnímu stresu, jenž zmutuje příslušnou podjednotku, tím indukuje další oxidační stres

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

BO - Biophysics

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

International Journal of Biochemistry and Cell Biology

ISSN

1357-2725

e-ISSN

—

Volume of the periodical

40

Issue of the periodical within the volume

9

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

14

Pages from-to

—

UT code for WoS article

258052000017

EID of the result in the Scopus database

—