Deregulation of cell proliferation by polycyclic aromatic hydrocarbons in human breast carcinoma MCF-7 cells reflects both genotoxic and nongenotoxic events

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68081707%3A_____%2F05%3A00001083" target="_blank" >RIV/68081707:_____/05:00001083 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/00027162:_____/05:06G00207 RIV/00216208:11160/05:00007035

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Deregulation of cell proliferation by polycyclic aromatic hydrocarbons in human breast carcinoma MCF-7 cells reflects both genotoxic and nongenotoxic events

Original language description

PAHs can activate estrogen receptors (ER), either directly or by producing estrogenic metabolites. The activation of ER could induce cell proliferation in estrogen-sensitive cells. We found that benz[a]anthracene (BaA) and benzo[a]pyrene (BaP) stimulateproliferation and S-phase entry in MCF-7 cells. This effect was ER-dependent, because it was blocked by the pure antiestrogen ICI 182,780. BaP, a strong mutagen, induced p53 tumor suppressor expression, a partial S-phase arrest and at higher concentrations also cell death. A synthetic inhibitor of p53 activity, abolished both S-phase arrest and apoptosis, and it potentiated the proliferative effect of BaP. Thus, both genotoxic and nongenotoxic events seem to interact in the effects of BaP on cell proliferation. Our data indicate that both BaA and BaP can stimulate cell proliferation through activation of ER, which might contribute to tumor promotion in estrogen-sensitive tissues.

Czech name

Deregulace buněčné proliferace způsobená polycyklickými aromatickými uhlovodíky v buňkách lidského karcinomu prsu MCF-7 odráží genotoxické i negenotoxické efekty

Czech description

PAU mohou aktivovat estrogenní receptory (ER), a to jak přímo, tak prostřednictvím estrogenních metabolitů. Aktivace ER by mohla indukovat proliferaci v buňkách citlivých na estrogeny. Benz[a]anthracen (BaA) a benzo[a]pyren (BaP) stimulovaly proliferacia vstup do S-fáze v buňkách MCF-7. Tento efekt byl závislý na ER, protože byl blokován působením antiestrogenu ICI 182,780. Silný mutagen BaP zvyšoval hladinu nádorového supresoru p53, způsoboval částečnou zástavu v S-fázi a ve vyšších koncentracích takébuněčnou smrt. Syntetický inhibitor aktivity p53 blokoval zástavu v S-fázi a apoptózu, a zároveň posiloval proliferační účinek BaP. Efekty BaP na buněčnou proliferaci jsou tedy pravděpodobně dány interakcí jeho genotoxických a negenotoxických účinků. Naše výsledky naznačují, že BaA a BaP mohou stimulovat buněčnou proliferaci prostřednictvím aktivace ER, což by mohlo přispívat k nádorové promoci ve tkáních citlivých na estrogeny.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

BO - Biophysics

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2005

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Toxicological Sciences

ISSN

1096-6080

e-ISSN

—

Volume of the periodical

83

Issue of the periodical within the volume

1

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

11

Pages from-to

246-256

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—