Alpha-tocopheryl succinate inhibits malignant mesothelioma by disrupting the fibroblast growth factor autocrine loop

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F05%3A00001318" target="_blank" >RIV/68378050:_____/05:00001318 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Alpha-tocopheryl succinate inhibits malignant mesothelioma by disrupting the fibroblast growth factor autocrine loop

Original language description

We studied the potential effect against human malignant mesotheliomas (MM) of alpha-tocopheryl succinate (alpha-TOS), a redox-silent vitamin E analog with strong pro-apoptotic and anti-cancer activity. alpha-TOS at sub-apoptotic levels inhibited proliferation of MM cell lines, while being nontoxic to nonmalignant mesothelial cells. Because MM cells are typified by a highly metastatic phenotype, we investigated the effect of alpha-TOS on genes playing a major role in MM progression. Of these, alpha-TOS downregulated fibroblast growth factor (FGF)-1 and, in particular, FGF-2 on the transcriptional level in MM cells, and this was not observed in their nonmalignant counterparts. alpha-TOS significantly suppressed experimental MM in immunocompromised mice.Our data suggest that alpha-TOS suppresses MM cell proliferation by disrupting the FGF-FGF receptor autocrine signaling loop by generating oxidative stress and point to the agent as a selective drug against thus far fatal mesotheliomas.

Czech name

Alfa-tokoferyl sukcinát potlačuje maligní mezoteliom přerušením autokrinní smyčky fibroblastového růstového faktoru

Czech description

Zkoumali jsme potenciální účinek alfa-tokoferyl sukcinátu (alfa-TOS), redoxně umlčeného analogu vitamínu E se silnou proapoptotickou a protinádorovou aktivitou, na lidské maligní mezoteliomy (MM). Na subapoptotické úrovni potlačoval alfa-TOS proliferaciMM buněčných linií, ale nebyl toxický pro nemaligní mezoteliální buňky. Protože pro MM buňky je typický vysoce metastatický fenotyp, zkoumali jsme účinek alfa-TOS na geny hrající hlavní úlohu v progresi MM. Z nich alfa-TOS snižoval v MM buňkách expresi fibroblastového růstového faktoru (FGF)-1 a zejména FGF-2 na transkripční úrovni, což nebylo pozorováno u jejich nemaligních protějšků. alfa-TOS výrazně potlačoval experimentální MM u imunokompromitovaných myší. Naše poznatky naznačují, že alfa-TOS potlačuje proliferaci MM buněk přerušením autokrinní signální smyčky FGF-FGF tvorbou oxidačního stresu, a ukazují, že by tato látka mohla být selektivním lékem proti doposud fatálním mezoteliomům

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2005

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Journal of Biological Chemistry

ISSN

0021-9258

e-ISSN

—

Volume of the periodical

280

Issue of the periodical within the volume

27

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

8

Pages from-to

25369-25376

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—