Vitamin E analogs trigger apoptosis in HER2/erbB2-overexpressing breast cancer cells by signaling via the mitochondrial pathway
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F05%3A00001362" target="_blank" >RIV/68378050:_____/05:00001362 - isvavai.cz</a>
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
angličtina
Original language name
Vitamin E analogs trigger apoptosis in HER2/erbB2-overexpressing breast cancer cells by signaling via the mitochondrial pathway
Original language description
We investigated whether alpha-TOS and several novel vitamin E analogs kill breast cancer cells overexpressing the antiapoptotic receptor protein HER2/erbB2. The agents induced apoptosis at comparable levels in both erbB2-low and -high cells. Generation of ROS preceded mitochondrial destabilization and execution of apoptosis. Dissipation of DeltaPsi(m) was followed by cytochrome c and Smac/Diablo re-localization and caspase-dependent cleavage of death substrate. A resistance to apoptosis for the corresponding rho(0) counterparts confirmed a critical dependency for mitochondria during the induction of apoptosis in breast cancer cells mediated by VE analogs and linked apoptosis to generation of radicals. alpha-TOS thus causes efficient apoptosis in breastcancer cells independent of their erbB2 status. Since erbB2 is frequently over-expressed in breast cancers and renders the neoplastic disease resistant to established treatment, our findings are of clinical interest.
Czech name
Analogy vitamínu E vyvolávají apoptózu v buňkách nádoru prsu se zvýšenou expresí HER2/erbB2 signalizací mitochondriální dráhou
Czech description
Zkoumali jsme, zda alfa-TOS a řada nových analogů vitamínu E zabíjí buňky nádoru prsu se zvýšenou expresí antiapoptotického receptorového proteinu HER2/erbB2. Zkoumané látky vyvolávaly apoptózu na srovnatelné úrovni u buněk s nízkou i vysokou hladinou erbB2. Před destabilizací mitochondrií a spuštěním apoptózy docházelo k tvorbě ROS. Ztrátu potenciálu delta-psí(m) následovala relokalizace cytochromu c a Smac/Diablo a také štěpení substrátu buněčné smrti závislé na kaspázách. Odolnost vůči apoptóze u odpovídajících protějšků rho(0) potvrdila kritickou závislost na mitochondriích během indukce apoptózy v buňkách nádoru prsu vyvolanou analogy VE a propojila apoptózu s tvorbou radikálů. Alfa-TOS tedy vyvolává účinnou apoptózu u buněk nádoru prsu nezávislena jejich expresi erbB2. Jelikož exprese erbB2 je u nádoru prsu často zvýšena a vyvolává u neoplázií odolnost vůči zavedené léčbě, naše poznatky mají klinický význam.
Classification
Type
J<sub>x</sub> - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)
CEP classification
EB - Genetics and molecular biology
OECD FORD branch
—
Result continuities
Project
—
Continuities
Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Others
Publication year
2005
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data specific for result type
Name of the periodical
Biochemical and Biophysical Research Communications
ISSN
0006-291X
e-ISSN
—
Volume of the periodical
326
Issue of the periodical within the volume
4
Country of publishing house
US - UNITED STATES
Number of pages
8
Pages from-to
282-289
UT code for WoS article
—
EID of the result in the Scopus database
—