HIC1 attenuates Wnt signaling by recruitment of TCF-4 and beta-catenin to the nuclear bodies

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F06%3A00047749" target="_blank" >RIV/68378050:_____/06:00047749 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

HIC1 attenuates Wnt signaling by recruitment of TCF-4 and beta-catenin to the nuclear bodies

Original language description

The hypermethylated in cancer 1 (HIC1) gene is epigenetically inactivated in cancer, and in addition, the haploinsufficiency of HIC1 is linked to the development of human Miller-Dieker syndrome. HIC1 encodes a zinc-finger transcription factor that acts as a repressor. Additionally, the HIC1 protein oligomerizes via the N-terminal BTB/POZ domain and forms discrete nuclear structures known as HIC1 bodies. Here we provide evidence that HIC1 antagonizes the TCF/beta-catenin-mediated transcription in Wnt-stimulated cells. This appears to be due to the ability of HIC1 to associate with TCF-4 and to recruit TCF-4 and b-catenin to the HIC1 bodies. As a result of the recruitment both proteins are prevented from association with the TCF-binding elements of the Wnt-responsive genes. These data indicate that the intracellular amounts of HIC1 protein can modulate the level of the transcriptional stimulation of the genes regulated by canonical Wnt/b-catenin signaling.

Czech name

HIC1 strhává TCF-4 a beta-catenin do nukleárních tělísek a inhibuje tak signalizaci Wnt

Czech description

Signální dráha Wnt reguluje osud buněk v embryonálním vývoji a její nefyziologická aktivace způsobuje rakovinné bujení dospělých tkání. Během tzv. kanonické signalizace beta-katenin interaguje s transkripční faktory rodiny TCF/LEF a iniciuje expresi určitých cílových genů. Naše výsledky ukazují, že nádorový supresor HIC1 je negativním modulátorem dráhy Wnt. HIC1 byl popsán jako transkripční represor, který oligomerizuje a vytváří v buněčném jádře stovky specifických tělísek. V anotované práci dokazujeme, že HIC1 váže proteiny TCF-4 a beta-katenin a strhává uvedené faktory do nukleárních tělísek. Výsledkem jaderné relokace zmíněných proteinů je ztráta schopnosti cílových promotorů signalizace Wnt zahajovat transkripci po stimulaci buněk ligandem Wnt. Tyto výsledky naznačují, že intracelulární množství proteinu HIC1 může výrazně ovlivnit úroveň transkripce genů regulovaných signalizací Wnt.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2006

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

EMBO Journal

ISSN

0261-4189

e-ISSN

—

Volume of the periodical

25

Issue of the periodical within the volume

11

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

12

Pages from-to

2326-2337

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—