Dendritic cells sensitize TCRs through self-MHC-mediated Src family kinase activation

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F07%3A00085144" target="_blank" >RIV/68378050:_____/07:00085144 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Dendritic cells sensitize TCRs through self-MHC-mediated Src family kinase activation

Original language description

We show that individual cognate pMHC complexes displayed by dendritic cells (DCs), as compared with nonprofessional APCs, are far better in productively triggering Ag-specific TCRs independently of conventional costimulation. As we further show, this isaccomplished by the unique ability of DCs to robustly activate the Src family kinases (SFKs) Lck and Fyn in T cells even in the absence of cognate peptide. Instead, this form of SFK activation depends on interactions of DC-displayed MHC with TCRs of appropriate restriction, suggesting a central role of self-pMHC recognition. DC-mediated SFK activation leads to "TCR licensing," a process that dramatically increases sensitivity and magnitude of the TCR response to cognate pMHC. Thus, TCR licensing, besides costimulation, is a main mechanism of DCs to present Ag effectively.

Czech name

Dendritické buňky senzitizují TCR prostřednictvím aktivace kináz skupiny Src a vlastních MHC proteinů

Czech description

Komplexy pMHC na povrchu dendritických buněk (DC) jsou ve srovnání s jinými typy neprofesionálních APC mnohem účinnější ve stimulaci antigenně-specifických T lymfocytů, nezávisle na konvenční kostimulaci. To je způsobeno unikátní schopností DC robustně aktivovat v T lymfocytech kinasy skupiny Src (SFK) Lck a Fyn, a to dokonce v nepřítomnosti specifického pMHC. Tato forma aktivace SFK závisí na interakcích MHC na povrchu DC s TCR, což poukazuje na ústřední úlohu rozpoznání self-MHC. Aktivace SFK mediovaná DC vede k ?TCR licensing?, což je proces, který dramaticky zvyšuje citlivost a velikost odpovědi TCR na pMHC. TCR licensing je tedy kromě kostimulace hlavním mechanismem zodpovědným za efektivní prezentaci antigenu pomocí DC.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2007

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Journal of Immunology

ISSN

0022-1767

e-ISSN

—

Volume of the periodical

178

Issue of the periodical within the volume

4

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

10

Pages from-to

2262-2271

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—