A novel negative regulatory function of the phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains: blocking Ras activation
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F07%3A00085150" target="_blank" >RIV/68378050:_____/07:00085150 - isvavai.cz</a>
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
angličtina
Original language name
A novel negative regulatory function of the phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains: blocking Ras activation
Original language description
Analysis of anergic T cells revealed that adaptor protein PAG is hyperphosphorylated at the Csk binding site, leading to enhanced Csk recruitment and inhibitory tyrosine phosphorylation within Fyn. This together with enhanced phosphorylation of a tyrosine within the SH2 domain of Fyn leads to the formation of a hyperactive conformation, thus explaining the enhanced Fyn kinase activity. In addition, we have also identified the formation of a multiprotein complex containing PAG, Fyn, Sam68, and RasGAP instimulated T cells. PAG-Fyn overexpression is sufficient to suppress Ras activation in Jurkat T cells and this activity is independent of Csk binding. Thus, in addition to negatively regulating Src family kinases by recruiting Csk, PAG also negatively regulates Ras by recruiting RasGAP to the membrane. Finally, by knocking down PAG, both enhanced Src kinase activity and Ras activation was demonstrated, thereby establishing PAG as an important negative regulator of T-cell activation.
Czech name
Nová negativní regulační funkce fosfoproteinu asociovaného s mikrodoménami obohacenými glykosfingolipidy: blokování aktivace Ras
Czech description
Analýza anergických T lymfocytů ukázala, že adaptorový protein PAG je hyperfosforylovaný na vazebném místě pro Csk, což vede ke zvýšené vazbě Csk a fosforylaci inhibičního tyrosinu kinasy Fyn. Toto spolu se zvýšenou fosforylací tyrosinu v SH2 doméně Fynvede k hyperaktivní konformaci, coz vysvětluje zvýšenou aktivitu Fyn. Kromě toho byla zjištěna tvorba komplexu obsahujícího PAG, Fyn, Sam68, a RasGAP ve stimulovaných T buňkách. Zvýšená exprese PAG-Fyn potlačuje aktivaci Ras v buňkách linie Jurkat a tatoaktivita je nezávislá na vazbě Csk. Tedy, kromě negativní regulace Src kinas pomocí vazby Csk, PAG také negativně reguluje Ras přivedením RasGAP k membráně. Navíc, potlačení exprese PAG vedlo ke zvýšení aktivity Src kinas a aktivaci Ras. PAG je tedy důležitým negativním regulátorem aktivace T lymfocytů.
Classification
Type
J<sub>x</sub> - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)
CEP classification
EB - Genetics and molecular biology
OECD FORD branch
—
Result continuities
Project
<a href="/en/project/1M0506" target="_blank" >1M0506: Center of Molecular and Cellular Immunology</a><br>
Continuities
Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Others
Publication year
2007
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data specific for result type
Name of the periodical
Blood
ISSN
0006-4971
e-ISSN
—
Volume of the periodical
110
Issue of the periodical within the volume
2
Country of publishing house
US - UNITED STATES
Number of pages
10
Pages from-to
596-605
UT code for WoS article
—
EID of the result in the Scopus database
—