alpha-Tocopheryl succinate inhibits angiogenesis by disrupting paracrine FGF2 signalling

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F07%3A00096529" target="_blank" >RIV/68378050:_____/07:00096529 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

alpha-Tocopheryl succinate inhibits angiogenesis by disrupting paracrine FGF2 signalling

Original language description

The so-called mitocans from the vitamin E group of selective anticancer drugs, ?-tocopheryl succinate (?-TOS) and its ether analogue ?-TEA, triggered apoptosis in proliferating but not arrested endothelial cells. Angiogenic endothelial cells exposed to the vitamin E analogues, unlike their arrested counterparts, readily accumulated ROS by interfering with the mitochondrial redox chain and activating the intrinsic apoptotic pathway. The vitamin E analogues inhibited angiogenesis in vitro as assessed using the ?wound-healing? and ?tube-forming? models. Endothelial cells deficient in mitochondrial DNA were resistant to the vitamin E analogues, both in ROS accumulation and apoptosis induction, maintaining their high angiogenic potential. ?-TOS inhibited angiogenesis in a mouse cancer model, as documented by ultrasound imaging. We conclude that vitamin E analogues selectively kill angiogenic endothelial cells, suppressing tumor growth, which has intriguing clinical implications.

Czech name

alfa-Tokoferylsukcinát inhibuje angiogenezu přerušením parakrinních FGF2- signálních drah

Czech description

Tzv. mitokany ?-TOS a jeho etherový analog ?-TEA jako selektivní protirakovinné látky ze skupiny vitaminu E spouštěly apoptózu v proliferujících, nikoliv v nedělících se endoteliálních buňkách. Angiogenní endoteliální buňky vystavené analogům vitaminu Esnadno akumulovaly ROS zasahováním do mitochondriálních redoxních řetězců a aktivovaly vnitřní apoptotické dráhy, na rozdíl od neproliferujích protějšků. Analogy vitaminu E inhibovaly angiogenezu in vitro, jak bylo stanoveno na modelech ?hojení ran? a ?tvoření trubiček?. Endoteliální buňky deficientní v mitochondriální DNA byly rezistentní k analogům vitaminu E, jak při stanovení akumulace ROS tak při stanovení indukce apoptózy, a udržovaly tak svůj vysoký angiogenní potenciál. ?-TOS inhiboval angiogenezu v modelu myší rakoviny, což bylo dokumentováno zobrazením ultrazvukem. Uzavíráme, že analogy vitaminu E selektivně zabíjely angiogenní endoteliální buňky a potlačovaly růst nádorů, což má důležité klinické implikace.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2007

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

FEBS Letters

ISSN

0014-5793

e-ISSN

—

Volume of the periodical

581

Issue of the periodical within the volume

24

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

5

Pages from-to

4611-4615

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—