Allosteric modulation of muscarinic receptors: model building and proof of internal consistency

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68407700%3A21340%2F06%3A04128110" target="_blank" >RIV/68407700:21340/06:04128110 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Allosteric modulation of muscarinic receptors: model building and proof of internal consistency

Original language description

For the purposes of the work, common allosteric ligands were grouped to two categories: alcuronium-like and gallamine-like ligands (AGL); obidoxime-like ligands (OL). The AGL decrease both rate of association and rate of dissociation. There are the seeming paradoxes: the increasing concentration of the positive modulator slows gradually more even the association rate for the competitive antagonist N-methyl-scopolamine at M2 subtype of muscarinic receptor. Similarly, the negative modulator slows even thedissociation rate in a concentration-dependent fashion. A four-state cyclic kinetic scheme is used to describe the ternary complex model (TCM). However, this intuitive reaction scheme was proposed for the description of allosteric modulation without detailed mathematical analysis. Using proof by contradiction, a physical inconsistency of the model with cyclic reaction scheme can be simply demonstrated when applied to description of allosteric interactions of AGL at muscarinic receptors.

Czech name

Alosterická modulace muskarinových receptorů: vytváření modelu a ověřování vnitřní konzistence

Czech description

Pro potřeby práce byly běžné alosterické ligandy rozděleny do dvou kategorií: alkuroniu a galaminu podobné (AGL); resp. Obidoximu podobné (OL). AGL snižují jak rychlost asociace, tak rychlost disociace. Nastává zdánlivý paradox: s růstem koncentrace pozitivního modulátoru se postupně zpomaluje rychlost asociace kompetitivního antagonisty N-methylskopolaminu na M2 podtypu muskarinového receptoru. Analogicky, negativní modulátor zpomaluje disociaci koncentračně závislým způsobem. Čtyřstavové cyklické kinetické schéma bývá intuitivně, bez detailní matematické analýzy, používáno k popisu alosterické modulace muskarinových receptorů (Stockton et al., 1983). Použitím důkazu sporem je ukázána fyzikální nekonzistence modelu s cyklickým reakčním schématem, je-li použit pro popis chování AGL na muskarinových receptorech.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CF - Physical chemistry and theoretical chemistry

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2006

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

pA2 online

ISSN

1741-1157

e-ISSN

—

Volume of the periodical

4

Issue of the periodical within the volume

1

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

1

Pages from-to

—

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—