In vitro and in vivo testing of HER2 targeting monoclonal antibodies labelled with Ac-225

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68407700%3A21340%2F24%3A00378041" target="_blank" >RIV/68407700:21340/24:00378041 - isvavai.cz</a>

Result on the web

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s2/xlv-pracovni-dny-radiofarmaceuticke-sekce-csnm-cls-jep-z-s-138521" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s2/xlv-pracovni-dny-radiofarmaceuticke-sekce-csnm-cls-jep-z-s-138521</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

In vitro a in vivo testování HER2 cílících protilátek značených Ac-225

Original language description

Až 20 % případů karcinomů prsu je klasifikováno jako HER2 pozitivních. Pro léčbu takového onemocnění se obvykle používá imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je trastuzumab a pertuzumab. Monoklonální protilátky jsou užívány i v nukleární medicíně jako radioaktivně značené cílící molekuly v radioimunotherapii či diagnostice. Tato práce je zaměřena na značení konjugátů pertuzumabu a trastuzumabu Ac-225 a následné testování radiokonjugátů in vitro a in vivo. Připravené konjugáty DOTA-trastuzumab a DOTA-pertuzumab byly značeny Ac-225 v různém poměru radionuklid:konjugát, přičemž optimálních podmínek značení bylo dosaženo pro poměr 1:2000 a byla testována jejich stabilita v PBS a FBS za různých teplotních podmínek po dobu 10 dní. Označené konjugáty byly dále podrobeny buněčným studiím, kdy byla ověřena specificita vazby obou radiokonjugátů na buňkách s nadměrnou expresí HER2 (SKOV-3) a buňkách s nízkou expresí HER2 (MDA-MB-231). Rovněž byla pomocí saturační studie stanovena afinita vazby k HER2 receptorům. Radiokonjugát Ac-225-DOTA-pertuzumab byl vybrán pro ex vivo biodistribuční studii na zdravých a nádorových myších modelech trvající 7 dní. Bylo zjištěno, že oba radiokonjugáty, Ac-225-DOTA-trastuzumab a Ac-225-DOTA-pertuzumab, jsou stabilní minimálně po dobu 10 dní a vykazují vysokou afinitu k HER2 receptorům. Ex vivo biodistribuční studie s konjugátem Ac-225-DOTA-pertuzumab potvrdily in vitro získané výsledky a tento radiokonjugát by měl být dále studován v in vivo studiích.

Czech name

In vitro a in vivo testování HER2 cílících protilátek značených Ac-225

Czech description

Až 20 % případů karcinomů prsu je klasifikováno jako HER2 pozitivních. Pro léčbu takového onemocnění se obvykle používá imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je trastuzumab a pertuzumab. Monoklonální protilátky jsou užívány i v nukleární medicíně jako radioaktivně značené cílící molekuly v radioimunotherapii či diagnostice. Tato práce je zaměřena na značení konjugátů pertuzumabu a trastuzumabu Ac-225 a následné testování radiokonjugátů in vitro a in vivo. Připravené konjugáty DOTA-trastuzumab a DOTA-pertuzumab byly značeny Ac-225 v různém poměru radionuklid:konjugát, přičemž optimálních podmínek značení bylo dosaženo pro poměr 1:2000 a byla testována jejich stabilita v PBS a FBS za různých teplotních podmínek po dobu 10 dní. Označené konjugáty byly dále podrobeny buněčným studiím, kdy byla ověřena specificita vazby obou radiokonjugátů na buňkách s nadměrnou expresí HER2 (SKOV-3) a buňkách s nízkou expresí HER2 (MDA-MB-231). Rovněž byla pomocí saturační studie stanovena afinita vazby k HER2 receptorům. Radiokonjugát Ac-225-DOTA-pertuzumab byl vybrán pro ex vivo biodistribuční studii na zdravých a nádorových myších modelech trvající 7 dní. Bylo zjištěno, že oba radiokonjugáty, Ac-225-DOTA-trastuzumab a Ac-225-DOTA-pertuzumab, jsou stabilní minimálně po dobu 10 dní a vykazují vysokou afinitu k HER2 receptorům. Ex vivo biodistribuční studie s konjugátem Ac-225-DOTA-pertuzumab potvrdily in vitro získané výsledky a tento radiokonjugát by měl být dále studován v in vivo studiích.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10402 - Inorganic and nuclear chemistry

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů