Preparation and in vitro and in vivo testing of HER2 targeting conjugate of monoclonal antibodies in theranostic concept

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68407700%3A21340%2F24%3A00378053" target="_blank" >RIV/68407700:21340/24:00378053 - isvavai.cz</a>

Result on the web

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s1/60-dny-nuklearni-mediciny-138520" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s1/60-dny-nuklearni-mediciny-138520</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Příprava a in vitro a in vivo testování konjugátu HER2 cílících protilátek v teranostickém konceptu

Original language description

Hlavním cílem radioimunodiagnostiky a terapie je precisní cílení postižené tkáně za účelem přesné diagnostiky a/nebo efektivní a šetrné terapie. V této práci byly připraveny, značeny a testovány konjugáty pertuzumabu a trastuzumabu, dvou monoklonálních protilátek užívaných v konvenční medicíně k terapii HER2 pozitivních nádorů karcinomu prsu, jež zastupují až 20 % malignit prsu. Připravené konjugáty DOTA-trastuzumab, DOTA-pertuzumab a NOTA-pertuzumab byly pilotně značeny teranostickým párem Ac-225 a Ga-68. Pro další testy byly zvoleny dva konjugáty s chelátorem DOTA, které byly značeny Ac-225 v různých reakčních poměrech. Dále byla in vitro testována jejich stabilita v PBS a FBS po dobu 10 dní a v buněčných experimentech na buňkách s nadměrnou expresí HER2 (SKOV-3) a buňkách s nízkou expresí HER2 (MDA-MB-231) byla ověřena specificita a afinita vazby k HER2 receptorům. V buněčných experimentech pak konjugát pertuzumabu vykazoval vyšší afinitu k HER2 receptorům, a proto byl vybrán k ex vivo biodistribuční studii na zdravých a nádorových myších modelech trvající 7 dní. Byla sledována výrazná akumulace aktivity ve SKOV-3 tumoru (až 50 ± 14 % ID/g) a minimální uptake v MDA-MB-231 tumoru (max. 5,0 ± 1,7 % ID/g) a zdravých tkáních. Ex vivo biodistribuční studie s konjugátem Ac-225- DOTA-pertuzumab potvrdily in vitro získané výsledky a tento radiokonjugát by měl být dále studován v in vivo terapeutických studiích.

Czech name

Příprava a in vitro a in vivo testování konjugátu HER2 cílících protilátek v teranostickém konceptu

Czech description

Hlavním cílem radioimunodiagnostiky a terapie je precisní cílení postižené tkáně za účelem přesné diagnostiky a/nebo efektivní a šetrné terapie. V této práci byly připraveny, značeny a testovány konjugáty pertuzumabu a trastuzumabu, dvou monoklonálních protilátek užívaných v konvenční medicíně k terapii HER2 pozitivních nádorů karcinomu prsu, jež zastupují až 20 % malignit prsu. Připravené konjugáty DOTA-trastuzumab, DOTA-pertuzumab a NOTA-pertuzumab byly pilotně značeny teranostickým párem Ac-225 a Ga-68. Pro další testy byly zvoleny dva konjugáty s chelátorem DOTA, které byly značeny Ac-225 v různých reakčních poměrech. Dále byla in vitro testována jejich stabilita v PBS a FBS po dobu 10 dní a v buněčných experimentech na buňkách s nadměrnou expresí HER2 (SKOV-3) a buňkách s nízkou expresí HER2 (MDA-MB-231) byla ověřena specificita a afinita vazby k HER2 receptorům. V buněčných experimentech pak konjugát pertuzumabu vykazoval vyšší afinitu k HER2 receptorům, a proto byl vybrán k ex vivo biodistribuční studii na zdravých a nádorových myších modelech trvající 7 dní. Byla sledována výrazná akumulace aktivity ve SKOV-3 tumoru (až 50 ± 14 % ID/g) a minimální uptake v MDA-MB-231 tumoru (max. 5,0 ± 1,7 % ID/g) a zdravých tkáních. Ex vivo biodistribuční studie s konjugátem Ac-225- DOTA-pertuzumab potvrdily in vitro získané výsledky a tento radiokonjugát by měl být dále studován v in vivo terapeutických studiích.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10402 - Inorganic and nuclear chemistry

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů