Vše
Vše

Co hledáte?

Vše
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Nanoskopická organizace a funkce koreceptoru CD4 na povrchu T buněk

Cíle projektu

Glykoprotein CD4 slouží jako koreceptor při aktivaci T buněk jejich hlavním receptorem - TCR. Hlavní funkcí CD4 je přiblížení tyrosin kinázy Lck k signálnímu komplexu receptor-ligand. O organizaci CD4 na plazmatické membráně je známo velmi málo. S využitím technik mikroskopie s vysokým rozlišením a FRET budou zkoumány nanoskopické změny v lokalizaci CD4 na membráně neaktivovaných a aktivovaných T buněk. Význam různých strukturních motivů pro správnou lokalizaci molekul bude testován pomocí mutantů CD4 exprimovaných a analyzovaných v buňkách s minimální expresí endogenního CD4. Zaměříme se rovněž na předpokládaný vliv struktur vyššího řádu (dimerů, dimerů-dimerů a oligomerů) na aktivaci T buněk. Zmapovány budou různé konformační typy molekuly CD4 podílející se na signalizaci T buněk a jejich interakcí s proteinem gp120 viru HIV-1. Získané poznatky by měly prohloubit pochopení funkce CD4 v T buňkách a pomoci zdokonalit design nových imunoterapeutik.

Klíčová slova

T lymphocytesreceptorco-receptorCD4plasma membrane organisationsuper-resolution microscopyfluorescence techniquesHIV

Veřejná podpora

  • Poskytovatel

    Grantová agentura České republiky

  • Program

    Standardní projekty

  • Veřejná soutěž

    Standardní projekty 19 (SGA0201500001)

  • Hlavní účastníci

    Ústav fyzikální chemie J. Heyrovského AV ČR, v. v. i.
    Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

  • Druh soutěže

    VS - Veřejná soutěž

  • Číslo smlouvy

    15-06989S

Alternativní jazyk

  • Název projektu anglicky

    Organisation and function of CD4 co-receptor on the surface of T cells at nanoscale

  • Anotace anglicky

    CD4 glycoprotein functions as a co-receptor for the activation of T cells by their main receptor, TCR. The ultimate function of CD4 is the delivery of the proximal tyrosine kinase, Lck, to the receptor-ligand signalling complex. Very little is known about the plasma membrane organisation of CD4 molecules. Using super-resolution microscopy and FRET techniques, we will investigate the changes in localisation of CD4 on resting and activated T cells at nanoscale. To test the importance of various structural motifs for the proper localisation of molecules, CD4 mutants will be expressed and analysed in co-receptor-deficient cells. We will also focus on putative involvement of higher order structures (dimers, dimers-of-dimers and oligomers) in the activation of T cells. Different pools of CD4 molecules involved in TCR signalling and interaction with gp120 during infection by HIV-1 will be mapped. Achieved results should expand our knowledge of CD4 function in T cells with possible effect on improved or novel immunotherapies.

Vědní obory

  • Kategorie VaV

    ZV - Základní výzkum

  • CEP - hlavní obor

    EC - Imunologie

  • CEP - vedlejší obor

    EB - Genetika a molekulární biologie

  • CEP - další vedlejší obor

  • OECD FORD - odpovídající obory
    (dle převodníku)

    10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
    10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
    10605 - Developmental biology
    10608 - Biochemistry and molecular biology
    10609 - Biochemical research methods
    30101 - Human genetics
    30102 - Immunology

Hodnocení dokončeného projektu

  • Hodnocení poskytovatelem

    U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

  • Zhodnocení výsledků projektu

    Hlavním výsledkem tohoto projektu zaměřeného na analýzu buněčných dějů asociovaných s plazmatickou membránou T-lymfocytů je metodický přístup k charakterizaci molekulární organizace membránových molekul, konkrétně technologie „super-resolution optical fluctuation imaging” (SOFI) publikovaný v Nature Commun. Řešitelé také charakterizovali CD4 dimery/oligomery uplatňující se při aktivaci T-buněk.

Termíny řešení

  • Zahájení řešení

    1. 1. 2015

  • Ukončení řešení

    25. 4. 2019

  • Poslední stav řešení

    U - Ukončený projekt

  • Poslední uvolnění podpory

    5. 4. 2017

Dodání dat do CEP

  • Důvěrnost údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

  • Systémové označení dodávky dat

    CEP20-GA0-GA-U/01:1

  • Datum dodání záznamu

    2. 7. 2020

Finance

  • Celkové uznané náklady

    7 753 tis. Kč

  • Výše podpory ze státního rozpočtu

    7 753 tis. Kč

  • Ostatní veřejné zdroje financování

    0 tis. Kč

  • Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

    0 tis. Kč

Základní informace

Uznané náklady

7 753 tis. Kč

Statní podpora

7 753 tis. Kč

100%


Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

CEP

EC - Imunologie

Doba řešení

01. 01. 2015 - 25. 04. 2019