Biomarkery progrese a terapeutické odpovědi u neurodegenerativních onemocnění
Cíle projektu
Tento projekt je zaměřen na zkoumání klinických, neuroradiologických a biochemických biomarkerů Parkinsonovy nemoci (PN), parkinsonských syndromů a Wilsonovy nemoci (WN). Všechni pacienti budou vyšetřeni před nasazením terapie pomocí klinických škál, neuropsychologické baterie, zobrazení mozku magnetickou rezonancí (MRI mozku), transkraniální sonografie (TCS) a analýzy krve/mozkomíšního moku. Prediktivní hodnota těchto biomarkerů bude zhodnocena vzhledem ke klinickému stavu pacientů 9 měsíců, 3 roky a 5 let po zahájení léčby. Dále bude stanovena senzitivita a specificita MRI, TCS a biochemických biomarkerů v diferenciální diagnostice PN. U dlouhodobě léčených pacientů s WN budeme zkoumat vztah mezi typem ATP7B mutace, enzymatickou aktivitou ceruloplasminu, stupněm jaterní léze a způsobem léčby a tíží reziduálních neurologických příznaků a neuroradiologickými nálezy. Pomocí MRI-histopatologické korelační studie plánujeme potvrdit validitu MRI ve stanovení koncentrace kovů v bazálních gangliích a kvantifikaci stupně neurodegenerace v substantia nigra pars compacta.
Klíčová slova
Parkinsonova nemocmagnetická rezonancebiomarkerybiomarkersWilsonova nemocparkinsonské syndromylikvorWilson diseaseParkinson diseaseparkinsonian syndromesmagnetic resonance imagingcerebrospinal fluid
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-25602A
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Biomarkers of progression and treatment response in neurodegenerative disorders
Anotace anglicky
This project is aimed at examining clinical, neuroradiological and biochemical biomarkers of Parkinson’s disease (PD), other parkinsonian syndromes and Wilson’s disease (WD). All patients will be examined using clinical scales, cognitive battery, brain magnetic resonance imaging (MRI), transcranial sonography (TCS) and blood/cerebrospinal fluid (CSF) analysis before treatment initiation. Predicitive values of these biomarkers will be assesed with regards to clinical outcome at 9 months, 3 years and 5 years after treatment initiation. We will also examine the sensitivity/specificity of MRI, TCS and blood/CSF biomarkers in the differential diagnosis of PD. In chronically treated WD patients we will examine whether the type of ATP7B mutation, ceruloplasmin activity, hepatic dysfunction or mode of treatment will predict clinical outcome and neuroradiological parameters. Post-mortem MRI-histopathology correlation study will be performed to validate MRI data in measuring metal concentration in basal ganglia as well as in quantification of neuronal loss in substantia nigra pars compacta.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
30210 - Clinical neurology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zaměřen na zkoumání klinických, neuroradiologických a biochemických biomarkerů Parkinsonovy nemoci (PN), dalších Parkinsonových syndromů a Wilsonovy nemoci (WN). V rámci porjektu bylo vyšetřeno a sledováno 95 pacientů s PN, 62 pacientů s WN a 57 zdravých kontrol. Bylo identifikováno a validováno několik zobrazovacích a neurofyziologických biomarkerů klinické závažnosti: specifické parametry z instrumentálního vyšetření klepání prstů zaznamenaných pomocí bezkontaktního systému snímání pohybu v 3D prostoru použitelné jako objektivní markery závažnosti motorické poruchy u PN. Pomocí fúzního zobrazení transkraniální sonografií a magnetickou rezonancí byla prokázána vysoká přesnost vyšetření hyperchogenicity substantia nigra a nucleus lentiformis v diferenciální diagnostice PN s časným nástupem a WN. Řešitelé objevili a validovali nový biomarker - echogenicitu insuly, který může být potenciálně užitečný při monitoraci neurologických poruch. Dalším markerem je neuromelanin-senz
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2015
Ukončení řešení
31. 12. 2020
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 6. 2018
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/01:1
Datum dodání záznamu
4. 1. 2021
Finance
Celkové uznané náklady
15 670 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
15 622 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
48 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
15 670 tis. Kč
Statní podpora
15 622 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
CEP
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Doba řešení
01. 05. 2015 - 31. 12. 2020