Vytvoření 3D modelu clubfoot a Dupuytrenovy choroby a následné testování antifibrotických látek

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-10-00072

Název projektu anglicky

Creation of 3D models of clubfoot and Dupuytren’s disease and testing of anti-fibrotic substances

Anotace anglicky

This project builds on a previous project AZV (17-31564A). Idiopathic pes equinovarus (clubfoot) and Dupuytren's disease (DD) are orthopedic deformities with unclear etiopathogenesis, characterized by contraction of the affected tissue. In a previous study, we demonstrated the presence of fibrotic tissue changes in the clubfoot tissue and we tested various antifibrotic substances that affect collagen production and deposition in a 2D cell culture. The main aim of the Project is to create 3D models of clubfoot and DD deformities based on the decellularized matrix from fibrotic tissues and reseeding the matrix with cells from the respective pathological tissues. The 3D models will be used to assess the effects of antifibrotic agents minoxidil and beta aminopropionitrile, which target the inhibition of collagen crosslinking and have the potential to loosen contracted fibrotic tissue. These agents will be applied dissolved in the medium and gradually released from biocompatible and biodegradable carriers. The effect of antifibrotic substances on cells cultured in these 3D models will be evaluated through analyses of the composition, morphology, and biomechanical parameters of the newly-deposited extracellular matrix, and also through differentiation, viability and other cell properties. The Project will also include a comparative proteomic, metabolomic and immunohistochemical analysis of native affected tissues of clubfoot and DD fibroproliferative diseases in order to identify specific and/or common markers of ongoing pathological processes. These 3D models represent an important step for in vitro preclinical testing of potentially therapeutic agents for clubfoot and DD. Targeted antifibrotic treatment of the affected tissue could facilitate and streamline current non-invasive treatment of recurrences of severe clubfoot, and could lead to a new alternative for non-surgical treatment of DD.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30211 - Orthopaedics

OECD FORD - vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FI - Traumatologie a ortopedie

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

12. 3. 2025

Celkové uznané náklady

9 540 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 540 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč