Stereodirecting effects of deoxofluorination at C-3 and C-4 of 2-azido-2-deoxy-hexopyranosyl donors
Project goals
Stereoselective formation of a glycosidic bond remains the main challenge associated with the chemical synthesis of complex glycostructures. The influence of substituents at remote positions of the pyranose ring on the diastereoselectivity of glycosylation is increasingly recognized. We propose to study how fluorine substituents at C3 and C4 of 2-azido-2-deoxy-hexopyranosyl donors affect the stereoselectivity in glycosylation of a series of glycosyl acceptors. The fluorinated thioglycoside and trichloracetimidate donors will be prepared from our recently synthesized fluorinated 2-azidopyranoses. Their stereodirecting effects will be compared to those of the corresponding O-benzylated and O-acetylated donors and mechanistic interpretation suggested. Using modifications of donors and reaction conditions, we will also develop procedures for alfa-selective glycosylation with deoxofluorinated 2-azido-2-deoxy D-gluco/galactopyranosyl donors. These procedures will be employed for the synthesis of regioselectively deoxofluorinated TN tumour-associated antigen.
Keywords
fluorinecarbohydratesamino sugarsglycosylationdiastereoselectivityoxocarbenium ion
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Ústav chemických procesů AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-18203S
Alternative language
Project name in Czech
Stereodirektivní efekty zavedení fluoru do poloh C-3 a C-4 2-azido-2-deoxy-hexopyranosových donorů
Annotation in Czech
Stereoselektivní syntéza glykosidické vazby zůstává hlavní obtíží při chemické syntéze komplexních glykostruktur. Vliv nevicinálních substituentů pyranosového cyklu na diastereoselektivitu glykosylace je stále více uznáván. Navrhujeme studovat, jak zavedení fluoro do poloh C-3 a C-4 2-azido-2-deoxy-hexopyranosových glykosyl donorů ovlivňuje stereoselektivitu glykosylace řady glykosyl akceptorů. Fluorované glykosyl donory na bázi thioglykosidů a trichloracetimidátů budou připraveny z fluorovaných 2-azidopyranos, které jsme nedávno syntetizovali. Stereodirektivní effekt těchto glykosyl donorů bude porovnán s výsledky pro analogické O-benzyl a O-acetyl glykosyl donory a bude navržena jejich mechanistická interpretace. Modifikací glykosyl donorů a reakčních podmínek chceme rovněž vyvinout postup pro alfa-selektivní glykosylaci s deoxofluorovanými 2-azido-2-deoxy-D-gluko- a galaktopyranosovými donory. Tento postup použijeme pro přípravu regioselektivně fluorovaného nádorového TN antigenu.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Apr 3, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/11:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
5,324 thou. CZK
Public financial support
4,664 thou. CZK
Other public sources
660 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 324 CZK thou.
Public support
4 664 CZK thou.
87%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
CC - Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021