Targeted inhibition of BCL2 family proteins in experimental therapy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
Project goals
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most prevalent type of non-Hodgkin lymphomas (NHL) in the Western hemisphere. BCL2 and MCL1 belong to key regulators of intrinsic (mitochondrial) apoptosis. BCL2 was repeatedly associated with poor prognosis in DLBCL. MCL1 was recently reported overexpressed in part of DLBCL patients. ABT-199 is a new, highly specific inhibitor of BCL2 protein, currently tested clinically in diverse B-cell malignancies. Homoharringtonine (HHT), a MCL1-targeting agent, was approved for the treatment of adult patients with chronic myeloid leukemia. Goal of the current project is to examine therapeutic potential of BCL2- and MCL1-targeting agents ABT-199 and HHT, single-agent, or in combination with currently used anti-lymphoma agents, in experimental therapy of DLBCL. The results will clarify the roles of BCL2 family proteins in the biology of DLBCL, and provide preclinical rationale for the design of future phase 2 clinical trials of these agents in pts with relapsed / refractory DLBCL.
Keywords
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)apoptózaBCL2MCL1BCL2L1ABT-199homoharringtoninxenotransplantacemyší modelyDiffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)apoptosisBCL2MCL1BCL2L1ABT-199homoharringtoninexenotransplantationmouse models
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-27757A
Alternative language
Project name in Czech
Cílená inhibice BCL2 proteinů v experimentální terapii difuzního velkobuněčného B- lymfomu (DLBCL)
Annotation in Czech
Difuzní velkobuněčný lymfom (DLBCL) představuje nejčastější typ nehodgkinského lymfomu na západní polokouli. BCL2 a MCL1 patří mezi klíčové inhibitory vnitřní (mitochondriální) apoptózy. Zvýšená exprese BCL2 byla opakovaně asociována se špatnou prognózou u pacientů s DLBCL. Zvýšená exprese MCL1 byla recentně zjištěna u části pacientů s DLBCL. ABT-199 je nový, vysoce specifický inhibitor BCL2 proteinu. ABT-199 je v současné době klinicky testován na širokém spektru B-lymfoproliferací. Homoharringtonin (HHT) je inhibitor MCL1, schválený k terapii pacientů s návratem chronické myeloidní leukémie. Cílem projektu je objasnit terapeutický potenciál ABT-199 a HHT (specifických inhibitorů BCL2 a MCL1), v monoterapii či v kombinaci s dalšími protilymfomovými léky, v experimentální terapii DLBCL. Výsledky studie objasní roli BCL2 proteinů v biologii DLBCL a poskytnou předklinická data pro design pozdějších klinických studií fáze 2 na pacientech s relabovaným / refrakterním DLBCL.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Both specific aims of the grant project were succesfully implemented. The main results corresponding to specific aims were published in quality international journals with valuable impact factor and they have potential for practical diagnostics and therapy management of patients with DLBCL. The results are in accordance with the granted support. PhD students participated in the project solution. There were no issues with adhering to the documentation rules or the use of funds.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Data delivery date
Sep 16, 2019
Finance
Total approved costs
6,991 thou. CZK
Public financial support
6,991 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
6 991 CZK thou.
Public support
6 991 CZK thou.
0%
Provider
Ministry of Health
CEP
FD - Oncology and haematology
Solution period
01. 05. 2015 - 31. 12. 2018