Natural Lactones and Lactams: Towards Diverse Biological Activities through Purposeful Synthetic Manipulations
Project goals
Based on their ability to selectively inhibit or activate proteins with strategic functions in living organisms, natural products have again started to play a major role in drug development. The project is thus focused on the synthesis and screening of small libraries of purposefully designed analogues of selected natural products incorporating a lactone or lactam structural fragment. Specifically, several libraries of alpha, beta-diarylfuranones possessing antiinfective and cytostatic effects, and substituted quinazolines functioning as bronchodilators or unique ligands of the Constitutive Androstane Receptor (CAR) will be prepared and subjected to biological screening. Secondly, in order to increase efficiency in the synthesis of the above and related structures, novel Pd-catalyzed enyne cyclizations leading to variously substituted pentenolides will be studied, and their synthetic potential demonstrated by the application to total synthesis of gelastatins A and B.
Keywords
Synthesisnatural product analogueslactoneslactamsfuranonespyranonesbutenolidespentenolidesalpha,beta-diarylfuranonesquinazolinesgelastatinsPd catalysiscyclizationsenynesantiinfectivesbronchodilatorscytostaticCAR ligands
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-07332S
Alternative language
Project name in Czech
Přírodní laktony a laktamy: Účelné syntetické variace vedoucí k rozmanitým biologických aktivitám
Annotation in Czech
Přírodní látky opět začaly hrát významnou úlohu při vývoji nových léčiv díky své unikátní schopnosti selektivně inhibovat nebo aktivovat proteiny se strategickými funkcemi v živých organismech. Projekt je tak zaměřen na syntézu a biologické hodnocení malých knihoven účelně navržených analog vybraných přírodních látek s laktonovým či laktamovým strukturním fragmentem. Konkrétně budou studovány alfa,beta-diarylfuranony s antiinfekčními a cytostatickými účinky a substituované chinazoliny schopné vystupovat jako bronchodilatátory nebo unikátní ligandy konstitutivního androstanového receptoru (CAR). S cílem zvýšit efektivitu přípravy zmíněných a příbuzných struktur budou dále zkoumány nové cyklizace enynových prekursorů katalyzované palladiem. Tyto reakce povedou k různě substituovaným pentenolidům a jejich syntetický potenciál bude demonstrován aplikací na totální syntézu gelastatinů A a B.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The results achieved during the solution of the project extend current state of the art in the field of development of new bronchodilators and cytostatics. Next, a new Pd-catalyzed method for the synthesis of functionalized lactones was developed. The objectives of the project were fulfilled and the results were summarized in 7 original works (Org Lett., Adv., Synth., Catal., J. Med., Chem.).
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
4,908 thou. CZK
Public financial support
4,908 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
4 908 CZK thou.
Public support
4 908 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
CC - Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2015 - 31. 12. 2017