Rational design of novel immunomodulators - potential vaccine adjuvans - based on TLR4 ligands
Project goals
SMIP -small-molecule immunomodulators, their importance lays in the interaction with pathogen recognition receptors (PRR). One of the most important families of PRR is the Toll-like family of receptors. Crystal structure of TLR4, with attached ligand is well described and can be utilized for performing virtual docking. We have identified 60 small molecules with high bonding energy on TLR 4 by means of in-silico high-throughput screening of 10000 compounds. From these sixty we have choosen 10 compounds wich have good potential for synthesis and future modifications. Research will be focused on synthesis this 10 lead compounds and their testing in vitro for activity on cell line stably co-expressing human-TLR4. 2×10 derivatives of two best compounds will be synthesized and thoroughly tested for reveal immunomodulating potential using in-vitro, ex vivo and in-vivo tests.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-11776S
Alternative language
Project name in Czech
Racionální design nových immunomodulátorů - potenciálních adjuvans pro vakcíny - na bázi ligandů TLR4
Annotation in Czech
SMIP - imunomodulátory s malou molekulovou hmotností. Jejich význam spočívá v interakci s receptory pro rozpoznání pathogenu (PRR). Jednou z nejvýznamnějších rodin je rodina Toll-Like. Je známa krystalická struktura TLR4 kterou je možno využít pro docking. Pomocí virtuálního screeningu na 10000 látkách jsme identifikovali 60 lead-látek s vysokou vazebnou energií. Z těchto šedesáti jsme vybrali 10 látek které jsou vhodné pro budoucí systematické obměny. Výzkum bude zaměřen na syntézu těchto deseti látek a následné in vitro testování jejich účinnosti na buněčné linii. U dvou nejúspěšnějších kandidátních struktur bude syntetizováno 10 odvozených struktur s cílem odhalit imunomodulačních vlastností vlastností těchto látek pomocí in-vitro, ex-vivo a in-vivo testů. Na základě získaných výsledků bude předpovězeno QSAR.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The main benefit of the project is the preparation and characterization of two new groups of immunomodulators with intrinsic activity at the TLR4 receptor. The presence of long unsaturated chains in the ligand molecule was not required to activate the TLR4 receptor. Prepared TLR4 ligands can serve as adjuvants for vaccines and immunomodulators. The results are published in four impacted papers.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
3,403 thou. CZK
Public financial support
3,403 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
3 403 CZK thou.
Public support
3 403 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology
Solution period
01. 01. 2015 - 31. 12. 2017