Role of GIT-PIX signaling complex in regulation of microtubule nucleation in mast cells
Project goals
Gamma-tubulin is essential for nucleation of microtubules. While the role of γ-tubulin ring complexes as microtubule nucleators is well established, regulation of γ-tubulin complexes is poorly understood. We have recently found that γ-tubulin forms complexes with GIT and PIX signaling proteins that are phosphorylated during mast cell activation. It is known that GIT-PIX signal complex plays an important role in regulation of kinase PAK that modulates centrosome maturation. The mechanisms of GIT-PIX-complex interaction with γ-tubulin and centrosomes is unknown; neither is known the role of the kinases in this process. The aim of this project is to elucidate the role of GIT-PIX-PAK signaling pathway in the regulation of microtubule organization in mast cells. To this end we propose to characterize the signaling proteins localization in living cells, the domains interacting with γ-tubulin and the effect of signaling proteins depletion or overexpression on microtubule nucleation. This project is expected to unravel new mechanisms of microtubule regulation during mast cell activation.
Keywords
mast cellsmicrotubulesgamma-tubulinsignal transductionGIT-PIX signaling complex
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-22194S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha GIT-PIX signálního komplexu při regulaci nukleace mikrotubulů žírných buněk
Annotation in Czech
Gama-tubulin je klíčový protein pro nukleaci mikrotubulů. Zatímco úloha γ-tubulinových komplexů při polymeraci mikrotubulů je dobře prostudována, současné znalosti o regulaci těchto komplexů jsou velmi omezené. Naše nálezy z poslední doby ukazují, že γ-tubulin tvoří komplexy se signálními proteiny GIT a PIX, které jsou v průběhu aktivace žírných buněk fosforylovány. GIT-PIX signální komplex hraje důležitou roli při regulaci kinázy PAK, která moduluje vyzrávání centrozómů. Mechanizmus interakce GIT-PIX signálního komplexu s γ-tubulinem a centrozómy je neznámý, stejně jako úloha kináz v tomto procesu. Cílem tohoto projektu je osvětlit úlohu GIT-PIX-PAK signální dráhy při regulaci organizace mikrotubulů žírných buněk. Bude sledována lokalizace signálních proteinů v živých buňkách, určeny jejich interakční domény pro vazbu γ-tubulinu a bude stanoven vliv snížené nebo zvýšené exprese signálních proteinů na nukleaci mikrotubulů. Tato studia by měla vést k odhalení nových mechanizmů regulace mikrotubulů při aktivaci žírných buněk.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project brought new and important data concerning the regulation of microtubule nucleation in interphase cells in physiological as well as pathological conditions. Complexes of γ-tubulin with given signaling proteins and kinases were characterized. Working procedures were in agreement with the grant rules and aims of the project. Results have been published in 4 papers in journals with IF.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
5,725 thou. CZK
Public financial support
5,725 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 725 CZK thou.
Public support
5 725 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EA - Morphology and cytology
Solution period
01. 01. 2015 - 31. 12. 2017