Role of protein tyrosine kinases and phosphatases in the regulation of microtubule nucleation during mast cell activation
Project goals
Mast cells play a crucial role in allergy, innate, and adaptive immune response. Stimulation of cells results in the activation of protein tyrosine kinases, calcium influx, reorganization of microtubules (MT) and degranulation. We have shown that activation stimulates MT formation and that GIT adaptor protein interacts with γ-tubulin and regulates MT nucleation. A corresponding signaling pathway is unknown. Protein tyrosine kinases of Src family phosphorylate GIT. We recently showed that tyrosine phosphatase SHP-1 modulates GIT phosphorylation and MT nucleation. This project aims to evaluate our hypothesis that the level of GIT tyrosine phosphorylation regulates MT nucleation. To this end, we propose to determine the importance of tyrosine kinases of Src and Syk families, and SHP-1 in the regulation of MT nucleation and MT-based granule transport. We will specify their localization, identify phosphorylation sites on GIT and their importance for MT nucleation, and characterize proteins interacting with GIT on centrosome. The project will unravel new mechanisms of MT regulation.
Keywords
mast cellssignal transductionmicrotuble nucleationgamma-tubulin
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202100005
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
21-30281S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha protein tyrozin kináz a fosfatáz v regulaci nukleace mikrotubulů aktivovaných žírných buněk
Annotation in Czech
Žírné buňky hrají klíčovou roli při alergiích, v přirozené i adaptivní imunitě. Aktivace žírných buněk vede ke změnám v koncentraci vápenatých iontů, reorganizaci mikrotubulů (MT) a degranulaci. Dříve jsem ukázali, že aktivace stimuluje tvorbu MT a že adaptorový protein GIT tvoří komplexy s γ-tubulinem a reguluje nukleaci MT. Odpovídající signální dráha je neznámá. Protein tyrozin kinázy Src rodiny fosforylují GIT a naše nálezy z poslední doby ukazují, že tyrozin fosfatáza SHP-1 moduluje GIT fosforylaci a MT nukleaci. Cílem tohoto projektu je ověřit naši hypotézu, že úroveň tyrozinové fosforylace na GIT proteinu je důležitá pro modulaci nukleace MT. Určíme význam tyrozin kináz Src a Syk rodin, a SHP-1 pro regulaci nukleace MT a transportu granul podél MT i jejich vnitrobuněčnou lokalizaci v průběhu aktivace. Budou identifikována místa fosforylace na GIT proteinech a jejich význam pro nukleaci MT. Dále budou charakterizovány proteiny interagující s GIT na centrosomech. Tato studia by měla vést k odhalení nových mechanizmů regulace mikrotubulů při aktivaci žírných buněk.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project investigated the novel mechanism in the regulation of microtubule organization in mast cells. The research team obtained several findings, which were published in 5 peer-reviewed journals. The project involved PhD students and Postdocs and was supported by international collaborations. The budget was used according to the plan with only minor changes that were justified.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 7, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-U
Data delivery date
May 21, 2024
Finance
Total approved costs
7,800 thou. CZK
Public financial support
7,800 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
7 800 CZK thou.
Public support
7 800 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Cell biology
Solution period
01. 01. 2021 - 31. 12. 2023