Inhibitors of 6-oxopurine phosphoribosyltransferases based on acyclic nucleoside phosphonates: Potential novel antibacterial and antiparasitic agents
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-06049S
Alternative language
Project name in Czech
Inhibitory 6-oxopurin fosforibosyltransferáz založené na acyklických nukleosidfosfonátech: potenciální nové antibakteriální a antiparazitické látky
Annotation in Czech
Některé acyklické nukleosidfosfonáty (ANPs) mohou inhibovat fosforibosyltransferasy (PRT), klíčové enzymy záchranného mechanismu purinů. Pro parazity rodu Plasmodium je to jediná cesta pro syntézu nukleotidů nutných pro produkci DNA/RNA, neboť nemohou syntetizovat puriny de novo. De novo biosyntéza schází také dalším patogenům (Trypanosoma brucei nebo Helicobacter pylori). Přestože některé bakterie jsou schopny využívat obě biosyntetické cesty, aktivita 6-oxopurin PRT je pro ně esenciální (Mycobacterium tuberculosis). Tato fakta naznačují, že inhibitory cílené na 6-oxopurin PRT mohou být účinnými léčivy proti lidským parazitickým a bakteriálním infekcím. V rámci projektu budou navrženy a připraveny nové inhibitory odvozené od ANPs a studována jejich inhibiční aktivita. Na základě krystalových struktur a jemných rozdílů v aktivních místech bude hlavní pozornost věnována návrhu vysoce selektivních inhibitorů jednotlivých 6-oxopurin PRT. Budou připravena vhodná profarmaka nejlepších inhibitorů a testována v buněčných kulturách proti bakteriálním a parazitickým patogenům.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CC - Organic chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10401 - Organic chemistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Design and synthesis of new inhibitors of 6-oxopurine phosphoribosyltransferases and selection of potential lead compounds for the design of new antibacterial and antiparasitic agents was accomplished. Among 200 new compounds potent inhibitors of PRTs were identified and activity of their prodrugs was confirmed in assays with P. falciparum and T. brucei. Results were published in 9 publications.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 16, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
6,120 thou. CZK
Public financial support
5,541 thou. CZK
Other public sources
579 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK