Novel types of acyclic nucleoside phosphonates with potential antimalarial activity:hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P207-11-0108
Alternative language
Project name in Czech
Nové typy nukleosidfosfonátů s potenciální antimalarickou aktivitou: inhibitory hypoxanthin-guanin-xanthin fosforibosyltransferázy
Annotation in Czech
Nedávno byla popsána aktivita některých acyklických nukleosidfosfonátů (ANPs) jako in vitro inhibitorů enzymu záchranného metabolismu purinů hypoxanthin-guanin-xanthin fosforibosyltransferázy (HGXPRT). Původce malárie Plasmodium falciparum a P. vivax postrádá biochemickou dráhu pro syntézu purinových nukleotidů de novo a proto je pro něj HGXPRT nezbytná. Aby bylo možné navrhnout inhibitory s vyšším účinkem a selektivitou mezi lidskou a parazitickou formou enzymu, byly určeny krystalové struktury enzymus ANP-inhibitorem v aktivním místě. Na základě těchto výsledků bude připravena série nových typů ANPs jako potenciálních inhibitorů HGXPRT a testována jejich aktivita. Bude studována i případná další biologická (např. protivirová) aktivita připravených látek.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CC - Organic chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10401 - Organic chemistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Project goals were fulfilled. Phosphonated purine derivatives were prepared (hundereds of new compounds) leading to new group of active compounds with 2 phosphonates. Prodrugs were prepared by previously known strategies. Interaction of compounds with target enzymes (crystal structure) were investigated. Work has led to discovery of antiparasitic/antibacterial compounds with new mode of action.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2011
Realization period - end
Dec 31, 2014
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 31, 2014
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP15-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
May 22, 2015
Finance
Total approved costs
7,432 thou. CZK
Public financial support
7,432 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK