Acyclic nucleoside phosphonates as potential inhibitors of adenine phosphoribosyltransferases in human trypanosomatid parasites
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
19-07707S
Alternative language
Project name in Czech
Acyklické nukleosidfosfonáty jako potenciální inhibitory adenin fosforibosyltransferáz lidských trypanozomálních parazitů
Annotation in Czech
Pro jednobuněčné parazity rodu Leishmania a Trypanosoma je záchranná metabolická dráha purinů (purine salvage pathway, PSP) jedinou cestou pro syntézu nukleotidů, jelikož je nedokáží syntetizovat de novo. Aktivita klíčového enzymu této dráhy, 6-oxopurin fosforibosyltransferázy (PRT), je účinně inhibována 6-oxopurinovými acyklickými nukleosidfosfonáty (ANPs). Jelikož některé ANPs s adeninem jako bází vykazovaly také silný cytotoxický efekt proti buňkám T. brucei, rozhodli jsme se prozkoumat potenciální cíl této inhibice, a to adenine PRT (APRT). Díky našim zkušenostem s 6-oxopurin PRTs a dostupné krystalické struktuře APRT, navrhneme a připravíme nové inhibitory založené na ANPs a otestujeme jejich inhibiční potenciál vůči rekombinantním APRTs in vitro. Nejlepší inhibitory připravíme ve formě profarmak, která budou testována v buněčných kulturách divokých a geneticky upravených T. brucei a L. donovani. Cílem tohoto projektu je novými APRT inhibitory v kombinaci s inhibitory 6-oxopurin PRT robustně inhibovat esenciální PSP důležitých lidských parazitů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10401 - Organic chemistry
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CC - Organic chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
—
Latest support payment
May 12, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
8,327 thou. CZK
Public financial support
8,213 thou. CZK
Other public sources
114 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK