Role of deficient checkpoint barrier in cancerogenesis
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-19437S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha kontrolních bodů buněčného cyklu v kancerogenezi
Annotation in Czech
Aby nedocházelo k narušení integrity genomu, buňky zastavují v přítomnosti poškození DNA progresi buněčným cyklem až do ukončení její opravy. Buněčný checkpoint je řízen signální dráhou DNA damage response (DDR) jejíž hlavní složkou je tumor supresorový protein p53. V mnohobuněčných organismech představuje DDR přirozenou bariéru bránící rozvoji nádorů. Nedávno jsme u nádorových pacientů našli nový typ mutace genu PPM1D která vede k expresi zkrácené formy Wip1 fosfatázy. Zkrácená forma Wip1 je schopna efektivně potlačit funkci p53 v checkpointu. Navrhujeme zde využít náš nový model transgenní myši a vyhodnotit onkogenní potenciál trunkačních mutací PPM1D ve dvou klinicky vysoce relevantních typech nádorů – kolorektálním karcinomu a lymfomu. Dále ověříme schopnost zkrácené formy Wip1 samostatně nebo v kombinaci s dalšími onkogeny transformovat buňky. Rovněž vyhodnotíme, zda je zkrácená forma Wip1 vhodným farmakologickým cílem v protinádorové léčbě. Jsme přesvědčeni, že tato studie umožní zhodnotit riziko rozvoje nádorů u nosičů mutace PPM1D a případně předpovědět terapeutickou odpověď.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Project was focused on roles of cell cycle checkpoints during cancerogenesis, identifiaction of novel facts and molecules involvving also implications to therapies. The project identifies WIP as controler of BRCA1 dynamics within chromatin and also studied PPM1D mutations in APC-deficient colon mouse tumors. It also led to international cooperation and three highly impacted publications.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Jul 22, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Apr 12, 2021
Finance
Total approved costs
7,368 thou. CZK
Public financial support
6,822 thou. CZK
Other public sources
546 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK