Role of truncated PPM1D in genome instability and cancer development
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-11931S
Alternative language
Project name in Czech
Význam trunkačních mutací PPM1D v nestabilitě genomu a rozvoji nádorů
Annotation in Czech
Nestabilita genomu patří mezi základní znaky nádorů. Zdravé buňky chrání stabilitu genomu aktivací DDR (DNA damage response) dráhy a tumor supresoru p53, což umožňuje efektivní opravu DNA a brání proliferaci v přítomnosti DNA poškození. Protein fosfatáza PPM1D je negativním regulátorem p53 dráhy a umožňuje obnovení buněčného cyklu. Trunkační mutace v šestém exonu PPM1D jsou přítomny v solidních nádorech i u pacientů s leukemií. Tyto mutace PPM1D potlačují funkci p53 dráhy a umožňují proliferaci v přítomnosti poškození DNA. Zde navrhujeme pomocí cytogenetické analýzy a sekvenování nové generace studovat důsledky trunkace PPM1D na stabilitu genomu v lidských buňkách. Dále plánujeme využít transgenní myší model s trunkovanou alelou Ppm1dT pro vyhodnocení jejího vlivu na proliferaci hematopoetických kmenových buněk a její roli v rozvoji leukemie. Tento projekt popíše mechanismus onkogenního účinku zkrácené formy PPM1D a umožní lepší vyhodnocení rizika rozvoje nádorů u nosičů PPM1D mutace.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 12, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-R
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
8,339 thou. CZK
Public financial support
8,150 thou. CZK
Other public sources
189 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK