Solving the WNT pathway mystery by the analysis of Dishevelled structure
Project goals
The proposal aims is to describe dynamics of DVL conformation and understand mechanisms that control it. We will take advantage of recent advances in structural proteomics/structural biology and unique reagents/unpublished information gathered in the PI’s laboratory (i) to describe DVL conformations and monitor their dynamics using combination of FRET and methods of structural proteomics, and (ii) to produce DVL protein/DVL-based complexes in the amount that would allow us, as an ultimate goal, to perform structural analysis of individual DVL-based molecular machineries. This project will open the way towards the structural biology of physiological DVL complexes, which will allow the design of new drugs that will interfere with the individual DVL functions in order to inhibit overactive Wnt signaling or bypass Wnt loss-of-function in pathological conditions.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-17658S
Alternative language
Project name in Czech
Odhalení tajemství signální dráhy WNT analýzou struktury proteinu Dishevelled
Annotation in Czech
Předložený grantový návrh si klade za cíl popsat změny konformací protein DVL a porozumět molekulárním mechanismům, které tyto změny kontrolují. Využijeme recentního rozvoje nových metod strukturní proteomiky a strukturní biologie, stejně jako jedinečných nástrojů a nepublikovaných reagencí z laboratoře navrhovatele, abychom: (i) popsali dynamiku a biologický význam jednotlivých konformací DVL s využitím metody FRET a strukturní proteomiky a (ii) připravili protein DVL, resp. DVL-asociované komplexy, které nám umožní provést strukturní analýzu molekulárních mašinérií spojených s DVL. Tento projekt otevře nový směr výzkumu postavený na poznání struktury fyziologických komplexů DVL, což umožní racionální design látek, které budou interferovat s funkcemi DVL a umožní inhibovat (v případě zvýšené aktivity Wnt dráhy) nebo naopak překonat sníženou aktivitu v případě patologických stavů spojených s loss-of-function ve Wnt dráze.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
—
Latest support payment
Apr 24, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/14:1
Data delivery date
Feb 23, 2021
Finance
Total approved costs
7,122 thou. CZK
Public financial support
6,823 thou. CZK
Other public sources
299 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
7 122 CZK thou.
Public support
6 823 CZK thou.
95%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Cell biology
Solution period
01. 01. 2018 - 31. 12. 2020