Application of Pd-mediated processes in drug synthesis: development of novel antifungals and cytostatics based on natural lactones
Project goals
Natural products possessing interesting biological properties have often served as prototypes in the development of pharmaceutical agents. Having been inspired by the need for the development of a structurally novel drug for the treatment of systemic mycoses in immunocompromised patients, we commenced research on antifungally active 3,5-disubstituted 2,5-dihydrofuran-2-ones, based on the lead structure of (-)incrustoporin. An analogous structural motiff is also present in other natural furanones, andunsaturated d-lactone moiety is the main structural feature of some antifungally active natural pyranones, such as podolactones and CR377. The project is based on practical synthesis and in vitro and in vivo biological evaluation of selected biologicallyactive natural lactones and their simplified analogues, with the aim of identifying and further clarifying the structural features that contribute to biological, mainly antifungal, activity. Ideally, the results obtained will pave the way towards
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 6 (SGA02004GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Využití Pd-katalyzovaných procesů v syntéze léčiv: vývoj nových antifungálních a cytostatických preparátů, založených na struktuře přírodních laktonů
Annotation in Czech
Přírodní látky se zajímavými biologickými vlastnostmi v řadě případů sloužily jako předlohy při vývoji nových léčiv. Vzhledem k potřebě vývoje strukturně nového přípravku proti houbám napadajícím vnitřní orgány u pacientů se sníženou imunitou jsme zahájili výzkum nové skupiny antifungálně účinných 3,5-disubstituovaných 2,5-dihydrofuran-2-onů, založených na přírodní předloze (-)inkrustoporinu. Analogický strukturní motiv je rovněž přítomen v dalších přírodních furanonech, a nenasycený d-lakton je izákladem struktury některých antifungálně účinných přírodních pyranonů, jako jsou podolaktony a CR377. Podstatou projektu je praktická syntéza spolu s in vitro a in vivo biologickým hodnocením vybraných biologicky účinných přírodních laktonů a jejich zjednodušených analogů, s cílem identifikovat a upřesnit strukturní prvky přispívající k biologické, především antifungální, aktivitě. V ideálním případě získané výsledky umožní studium mechanismu interakce s organismem hub a návrh vážných kandidátů
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The results obtained within the framework of the project accomplish both the goals set in the original proposal as well as those modified in the course of the project. Various synthetic pathways towards 5-alkylidene pentenolides analogous to natural pent
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2004
Realization period - end
Jan 1, 2006
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP07-GA0-GA-U/03:2
Data delivery date
Oct 16, 2007
Finance
Total approved costs
1,381 thou. CZK
Public financial support
1,381 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
1 381 CZK thou.
Public support
1 381 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
CC - Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2004 - 01. 01. 2006