Dietary monoterpenoids as a novel class of aryl hydrocarbon receptor negative allosteric modulators in the therapy of colon cancer
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-04662S
Alternative language
Project name in Czech
Monoterpenoidy jako nová třída negativních alosterických modulátorů aryl uhlovodíkového receptoru v terapii kolorektálního karcinomu
Annotation in Czech
Aryl uhlovodíkový receptor (AhR), je ligandy-aktivovaný transkripční faktor, který je kritický pro rozvoj a průběh řady onemocnění. Zatímco agonisté AhR jsou využívány k léčbě atopické dermatitidy, IBD a rakoviny prsu, antagonisté AhR se jeví jako perspektivní terapeutická strategie pro virová onemocnění jako Zika a Covid19 viry, a pro rakovinu slinivky břišní. Existující antagonisté jsou ligand-dependentní a mají omezené klinické využití. Na druhou stranu, ligand-independentní antagonisté AhR dosud nebyly popsány. Nyní plánujeme vývoj prvotřídních atypických alosterických AhR antagonistů, s využitím série dietárních monoterpenoidů. Naše hypotéza je podložena předběžnými výsledky, kde jsme popsali, že monoterpenoid S-karvon je negativní allosterický modulátor AhR in vitro a in vivo. Antagonistické účinky nejaktivnějších monoterpenoidů budou validovány pomocí komplexní série in vitro testů. Jako proof-of-concept budeme studovat protinádorové účinky nejaktivnějších sloučenin v experimentálním modelu chemicky vyvolané rakoviny střeva u myší, v kontextu chemicky-modulované imunoterapie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project goal of developing negative allosteric modulators of AhR with antitumor effects against CRC has been successfully achieved. The output consists of eight articles and two articles only marginally related to the project, all published in high-quality journals. Future applications in medicine can also be expected.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 7, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-GA0-GA-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
7,926 thou. CZK
Public financial support
7,926 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK