Role of DNA damage response in suppressing malignant progression in preleukemia conditions of some myeloproliferative and myelodysplastic neoplasms
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202400001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-11730S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha odpovědi na poškozenou DNA v ochraně před maligní progresí preleukemických stavů některých myeloproliferativních a myelodysplastických neoplázií
Annotation in Czech
Regulace buněčného cyklu u myeloproliferativních a myelodysplastických neoplázií (MPN a MDS) je ovlivněna spolupůsobením buněčné odpovědi na poškození DNA (DDR) a zánětové signalizace. Na základě našich výsledků jsme vytvořili koncept biologických mechanismů, díky kterým se progenitory polycytémie vera (PV) a MDS s nízkým rizikem (LR-MDS) chrání před maligní transformací. S využitím indukovaných pluripotentních kmenových buněk a organoidů odvozených z CD34+ buněk pacientů, myších modelů a pacientských vzorků budeme testovat hypotézu, že 1. adaptace PV progenitorů na buněčně-autonomní a zánětový stres zprostředkovaný mikroprostředím zahrnuje řadu faktorů asociovaných s JAK2 V617F, které zmírňují potenciální genotoxický vliv onkogenního programu a umožnují tak chronickou proliferaci a relativní stabilitu genomu; 2. u LR-MDS, vnitřní a vnější stresové faktory spoluvytváří práh poškození DNA a DDR vedoucí ke vzniku protinádorové senescenční bariéry, která může být prolomena inaktivujícími mutacemi genu RUNX1. Výzkum přispěje k pochopení progrese a terapeutických možností u PV a LR-MDS.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Apr 10, 2024
Finance
Total approved costs
11,508 thou. CZK
Public financial support
11,508 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK