Mutation in cystathionine ß-synthase gene: effects on enzyme function in vitro and S-adenosylmethionine metabolism in vivo.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
—
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
—
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Mutace v genu pro cystathionin ß-synthasu: vliv na funkci enzymu in vitro a metabolismus S-adenosylmethioninu in vivo
Annotation in Czech
Homocystein vzniká při metabolismu S-adenosylmethioninu a představuje významný faktor pro vznik řady lidských onemocnění: například u 10% pacientů s koronární příhodou a 30% pacientů s předčasnou atherosklerosou periferních tepen je prokazatelná mírně zvýšená koncentrace homocysteinu v krvi. Modelem geneticky podmíněné těžké hyperhomocysteinemie je úplný deficit cystathionin beta-synthasy (CBS), projevující se thromboembolií a dále příznaky připomínajícími Marfanův syndrom. Cílem projektu je studium některých pathogenetických mechanismů u pacientů s deficitem CBS: 1. Navrhujeme zjistit in vitro u několika mutací, jakým způsobem dochází k postižení katalytické funkce enzymu a do jaké míry lze aktivitu zvýšit látkami s možnou léčebnou aplikací (AdoMet tosylátem a serinem). 2. Dále navrhujeme vyšetřením pacientů in vivo ověřit, zda u deficitu CBS dochází k poruše v metabolismu AdoMet a ke změnám v některých procesech závislých na jeho koncentraci (tj. methylace DNA a metabolismu karnitinu a fosfatidylcho
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
FG - Paediatrics
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30209 - Paediatrics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Projekt byl zaměřen na komplexní studium patogeneze homocystinurie. Byla získána fenotypická i genotypická data od prakticky všech pacientů v ČR a SR s klasickou i neklasickou formou homocystinurie. Bylo popsáno pět nových mutací, jejichž patogenita byla
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 1997
Realization period - end
Jan 1, 1999
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2000/GA0/GA00GA/U/6:2
Data delivery date
—
Finance
Total approved costs
2,673 thou. CZK
Public financial support
2,673 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK