Immunopharmacological potential of endoplasmic Ca(2+)-ATPase (SERCA) inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 10 (SGA02007GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
305/07/0061
Alternative language
Project name in Czech
Imunofarmakologický potenciál inhibitorů endoplazmatické Ca(2+)-ATPasy (SERCA)
Annotation in Czech
Jedním z aktuálních úkolů farmakologie je vývoj nových látek s imunostimulačními účinky, využitelnými pro zvýšení obranyschopnosti organismu vůči infekcím. Na základě našich předběžných, ale přesvědčivých nálezů, navrhujeme v tomto ohledu zaměřit náš výzkum na látky, které specificky modulují intracelulární koncentrace iontů vápníku (Ca2+). Důležitou úlohu v kontrole distribuce intracelulárního Ca2+ mají Ca2+-ATPasy sarko/endoplazmatického retikula (ER), tzv. SERCA. Inhibicí jejich aktivity dochází k uvolnění Ca2+ z ER a současně ke zvýšenému průniku extracelulárního Ca2+ do cytosolu buňky, což vede ke zvýšení koncentrace intracelulárního Ca2+. Je známo, že takovéto změny mohou modifikovat transdukční a transkripční aparát buňky a tak ovlivňovat expresi genů. Mezi úkoly projektu proto patří analýza efektů inhibitorů SERCA na aktivitu těch genů a jejich produktů, které mají rozhodující význam v antimikrobiální imunitě. Budeme vyšetřovat např. aktivaci inducibilní NO syntasy a produkci NO, sekreci různých skupin cytokinů a chemokinů, zejména pak stimulaci interferonů, pro něž je antiinfekční aktivita typická. Vliv standardního SERCA inhibitoru, tj. seskviterpenového laktonu thapsigarginu (TG), bude porovnán s účinky dalších SERCA inhibitorů. StrukturaTG bude chemicky modifikována a budou prováděny studie vztahu mezi strukturou a účinkem těchto látek. Konečným cílem je vývoj nového typu imunostimulátoru s praktickým využitím při kontrole infekčních onemocnění.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was excellent, both in terms of expertise and in terms of disbursement of funds.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2007
Realization period - end
Dec 31, 2011
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 16, 2011
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP12-GA0-GA-U/02:2
Data delivery date
May 2, 2016
Finance
Total approved costs
8,546 thou. CZK
Public financial support
8,546 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK