Human cytochrome P450 oxidoreductase - effect of protein variant on structure, protein-protein interactions, chemical chaperones
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 13 (SGA02010GA-ST)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta<br>Vysoká škola chemicko-technologická v Praze / Fakulta chemicko-inženýrská
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P301-10-1426
Alternative language
Project name in Czech
Lidská cytochrom P450 oxidoreduktáza - vliv variant proteinu na strukturu a interakce s proteiny, efekt chemických šaperonů
Annotation in Czech
Cytochrom P450 oxidoreductasa (CYPOR) je jediným zdrojem redukujícího ekvivalentu pro svých 54 proteinových partnerů (rodina 51 mikrozomálních cytochromů P450, dvě hem oxygenasy, skvalen monooxygenasa). Tento elektronový přenos je podkladem řady vitálně důležitých procesů živých systémů. Nedávný popis mutací v genu POR, kódujícím CYPOR, s fenotypickou expresí Antley-Bixlerova syndromu a následnou preferencí některých proteinových partnerů, otevřel novou cestu ke studiu komplexních protein-proteinových interakcí CYPOR. Po analýze 200-400 alel genu POR v kontrolní české populaci a nemocných s kraniofaciální dysplasií a neznámým molekulárním defektem provedeme expresi nalezených variantních a eventuelně mutovaných proteinů CYPOR. Máme rovněž k dispozici DNA kontrolní židovské populace (možnost analýzy cca 600 alel). Proteiny budou studovány baterií testů a bude analyzován dopad CYPOR na strukturu, funkci a interakci s hem oxygenasou 1 a nedávno objeveným novým potenciálním partnerem CYPOR - 22 kD hemoproteinem PGRMC1. Interakci CYPOR/HO1 budeme studovat jako modelovou a zaměříme se rovněž na krystalizaci a určení struktury tohoto komplexu. Bude navržena, syntetizována a testována knihovna malých chemických šaperonů jako možného "na míru připraveného terapeutika" jednotlivých mutací CYPOR.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The results of this project made it possible to obtain new information in accord with the objectives specified in the proposal. The information given in the final card correspond to the project results. The outputs are represented by 4 high-quality publications. The decisive participation of the members of the investigator's team on the origin of 2 publications is unclear.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2010
Realization period - end
Apr 13, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Sep 25, 2017
Finance
Total approved costs
6,872 thou. CZK
Public financial support
6,872 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK