Flexibility, Solvation, and Drug Binding of Pharmacologically Active Enzymes Cytochromes P450
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 6 (SGA02006GA1PD)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
305/06/P139
Alternative language
Project name in Czech
Flexibilita, solvatace a interakce s léčivy farmakologicky aktivních enzymů cytochromů P450
Annotation in Czech
Cytochromy P450 (CYP) jsou membránové proteiny, podle své funkce jde o hemové enzymy metabolizující fyziologicky významné látky. Jsou to rovněž důležité enzymy z pohledu biotransformací cizorodých látek (xenobiotik) tedy léčiv, potravinových aditiv, škodlivin atp. v organismu, kdy se podílejí ze 75% na biotransformačních procesech. Donedávna nebyla prostorová struktura žádného CYP lidského původu známa. V roce 2003 byla publikována struktura CYP2C9 a to jak samotného proteinu, tak i vázaného s typickýmsubstrátem, léčivem S-warfarinem. Tento enzym se však v lidské populaci vyskytuje ve více podobách v důsledku existence několika alel kódujících kromě základní formy především dvě další formy se sníženou schopností vázat a přeměňovat substráty(CYP2C9.2 aCYP2C9.3). Jedinci s výskytem jedné nebo obou alel kódujících méně funkční CYP2C9 pak vykazují pomalejší metabolismus léčiva a tedy zvýšené hladiny původní látky v plasmě včetně závažných. Ačkoliv byla značná pozornost věnována CYP2C9.3,
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Common flexibility pattern of mammalian CYPs has been identified. The molecular dynamic simulations show that CYP core, i.e., close proximity of heme ligand, is very rigid. The side, where substrate enters and product leaves the active site, is highly fl
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2006
Realization period - end
Dec 31, 2008
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 25, 2008
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP09-GA0-GP-U/03:3
Data delivery date
Jan 22, 2015
Finance
Total approved costs
894 thou. CZK
Public financial support
894 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK