Cellular and molecular characterization of abnormal signaling in primary polycythemia
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P301-12-1503
Alternative language
Project name in Czech
Buněčná a molekulární charakterizace abnormální signalizace u primárních polycytémií
Annotation in Czech
U primárních polycytémií odráží in vitro hypersenzitivita erytroidních progenitorů na erytropoetin abnormální signalizaci drah, které jsou za fyziologických podmínek stimulovány cytokiny. Budeme testovat hypotézu, že u vrozených polycytémií jsou cílové geny abnormální signalizace aktivované dominantními mutacemi EPOR a HIF2alpha zčásti stejné a zahrnují i geny důležité pro erytroidní metabolizmus železa, což umožňuje akcelerovanou produkci erytrocytů. U získané polycytémie vera (PV) budeme s využitím indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPS) derivovaných z krevních progenitorů PV pacientů analyzovat, jestli se JAK2 V617F mutace podílí na tvorbě erytroidních kolonií nezávislých na erytropoetinu (tzv. EEC) a na fosforylaci Chk2 (P-Chk2) kinázy. Předpokládáme, že P-Chk2 představuje u PV marker aktivované tumor-supresorové bariéry. Rozpoznání buňce vlastních mechanismů vytvářejících protinádorovou bariéru u PV pomůže pochopit proces leukemické transformace u myeloproliferativních chorob a přispěje ke zlepšení diagnostických a terapeutických možností.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
ED - Physiology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project represents an excellent piece of very important science. The results of the project are numerous bringing about a lot of interesting and relevant findings and resulted in publications in highly impacted journals. The studies involved students and international collaboration with three leading experts in the field (J.T. Prchal, S. N. Constantinescu, and R. Kralovics).
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2012
Realization period - end
Nov 24, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
6,776 thou. CZK
Public financial support
6,776 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK