Structure and function of proteins involved in DNA damage signaling

Provider

Czech Science Foundation

Programme

Standard projects

Call for proposals

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Main participants

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

P305-12-2485

Project name in Czech

Struktura a funkce proteinů signálních drah reagujících na poškození DNA

Annotation in Czech

Genotoxický stres způsobuje muatace, které mohou vést ke genomové nestabilitě a vzniku nádorů. Aby k tom nedocházelo, buňky vyvinuly vysoce evolučně konzervovanou signální dráhu DDR (DNA damage response), která rozpoznává poškození DNA, zabraňuje progresi buněčným cyklem a umožňuje opravu DNA. Nyní s objevují nové důkazy, že onkogeny indukovaná senescence působí v buňkách jako bariéra proti tumorigenezi. Inaktivace genů DDR dráhy (např. p53) usnadňují vznik nádorů. Jinou možností, jak mohou buňky tuto bariéru překonat je předčasná terminace checkpointu. Wip1 fosfatáza z PP2C rodiny je zodpovědná za utlumení DDR dráhy prostřednictvím defosforylace řady substrátů. Lokus nesoucí gen pro Wip1 je zmnožen v řadě nádorů a Wip1 je atraktivním cílem pro léčbu nádorů. Navrhujeme studovat roli Wip1 a dalších proteinů DDR dráhy v onkogenezi a senescenci. Předpokládáme, že vyřešním struktury Wip1 bude umožněno navržení a vývoj nových inhibitorů specificky ovlivňujících Wip1. Jsme přesvědčeni, že cílená inhibice komponent DDR dráhy umožní vývoj nových strategií v protinádorové terapii.

R&D category

ZV - Basic research

CEP classification - main branch

EB - Genetics and molecular biology

CEP - secondary branch

FD - Oncology and haematology

CEP - another secondary branch

—

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Provider evaluation

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Project results evaluation

Results of the project contribute to our understanding of the function of WIP1 phosphatase and adaptor protein 53BP1 during cell response to DNA damage. Obtained data can influence clinical practice as to diagnosis as well as treatment of tumors. Project resulted in 3 publications in journals with very decent IF.

Realization period - beginning

Jan 1, 2012

Realization period - end

Dec 31, 2015

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Mar 26, 2015

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP16-GA0-GA-U/01:1

Data delivery date

Sep 25, 2017

Total approved costs

8,581 thou. CZK

Public financial support

8,581 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK